刘 岩，孙英华，王 尚，何仲贵

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    HPLC法测定恩替卡韦的平衡溶解度和表观油水分配系数

    刘 岩，孙英华，王 尚，何仲贵*

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    目的考察恩替卡韦在不同介质中的平衡溶解度及其在正辛醇-水和正辛醇-缓冲液体系中的表观油水分配系数，为后续的制剂研究奠定基础。方法 采用摇瓶-高效液相色谱法测定恩替卡韦在水中和不同pH值缓冲液中的平衡溶解度及表观油水分配系数。结果 37oC时恩替卡韦在水中的平衡溶解度为2.53 g·L–1，碱性条件下的溶解度较低，酸性条件下的溶解度增大；恩替卡韦在不同pH值的正辛醇-缓冲液体系中的表观油水分配系数均较小。结论 本文建立的测定方法简单可行，37oC时恩替卡韦微溶于水，且溶解度随pH值减小而增大，表观油水分配系数随pH值减小而减小。

    药剂学；恩替卡韦；高效液相色谱法；平衡溶解度；表观油水分配系数

    乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染一直是一个亟待解决的全球性的公共健康问题。目前，全世界HBV感染者约有3.5亿，而我国HBV携带者就有1.2亿之多[1]。HBV感染可引起慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)、肝纤维化(hepatic fibrosis，HF)、肝硬化(liver cirrhosis, LC)和原发性肝细胞癌(hepatocellulor carcinoma, HCC)等相关疾病[2]。

    目前国内外公认有效的抗HBV药物主要有干扰素、核苷或核苷酸类似物两类。其中，恩替卡韦(entecavir, ETV)是由美国百时美施贵宝(Bristol-Myers Squbb)公司于20世纪90年代研发的一种环戊基鸟嘌呤核苷类似物，化学名为2-氨基-9-[(1S,3R,4S)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基]-1,9-二氢-6H-嘌呤-6-酮一水合物，分子式：C12H15N5O3? H2O，分子量：295.3，结构式见图 1。

    图1 恩替卡韦的化学结构式Fig. 1 Chemical structure of entecavir

    恩替卡韦于2005年3月获得美国FDA的批准[3] ......