蔡晨辰，王荣雪，于洪丹，王俊伟，何仲贵，徐 晖

    (沈阳药科大学 药学院, 辽宁 沈阳 110016)

    咪达那新凝胶的制备及其体外经皮透过性

    蔡晨辰，王荣雪，于洪丹，王俊伟，何仲贵，徐 晖*

    (沈阳药科大学 药学院, 辽宁 沈阳 110016)

    目的制备咪达那新凝胶，考察药物的体外经皮透过性，探讨咪达那新经皮给药的可行性。方法制备了以羟丙纤维素为胶凝剂的咪达那新水-醇凝胶。采用水平扩散池，以大鼠腹部全皮为渗透膜，筛选经皮通透促进剂；采用Franz扩散池，分别用微孔滤膜和大鼠腹部全皮为渗透膜，研究咪达那新凝胶剂的药物释放和体外经皮通透性。结果Azone、油酸和肉豆蔻酸异丙酯等对咪达那新的经皮通透性有较好的促进效果。咪达那新凝胶中，乙醇、1，2-丙二醇和Transcutol P在一定浓度范围内对药物累积经皮通透量无显著影响，促渗剂azone能显著增加药物的累积经皮通透量。结论Azone作为渗透促进剂加入咪达纳新凝胶剂中，可显著增加药物的经皮透过性，咪达那新经皮给药制剂的研发具有可行性。

    药剂学；凝胶剂；经皮给药；通透促进剂；咪达那新

    膀胱过度活动症(over active bladder，OAB)是一种以尿急症状为特征的征候群，常伴有尿频和夜尿，或伴有急迫性尿失禁，严重降低患者的生存质量[1-2]。咪达那新(imidafenacin)作为一种新型二苯基丁酰胺类抗胆碱药，具有高度膀胱选择性，临床用于膀胱过度活动症的治疗。咪达那新薄膜包衣片和口腔崩解片已在日本上市，其缓释片、贴剂也有研究报道[3-4]。

    OAB的多发群体主要为老年人或某些精神疾病患者，该群体大多存在服药吞咽困难的问题[5]。与传统制剂相比，经皮给药制剂具有避免首过效应、缓控释作用、降低药物对胃肠刺激、患者顺应性较好以及易于调节给药剂量等优点，在过去的30年间，上市的经皮给药制剂并不多，主要是由于皮肤的屏障作用，仅少数具有适宜理化性质的活性成分适用于经皮给药，如相对分子质量≦ 400～500，且油水分配系数logP应在2.0～3.0内等[6-8]。咪达那新相对分子质量为319.40(化学结构式见图1)，熔点为192～196 ℃，油水分配系数(25 ℃)log P=2.15±3.54×10-2(Scifinders数据库)，给药剂量低(每日口服剂量0.2 mg)[9]，其理化性质和作用特点具有很好的经皮给药的可行性。 ......