李 静，宋艳志，王梦静，陈杰鹏，段丽丽，邓意辉*

    (1. 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016；2. 广东双骏生物科技有限公司，广东 汕头 515071)

    纳豆激酶与尿激酶的对比性研究

    李 静1，宋艳志1，王梦静1，陈杰鹏2，段丽丽2，邓意辉1*

    (1. 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016；2. 广东双骏生物科技有限公司，广东 汕头 515071)

    目的将纳豆激酶(nattokinase，NK)与尿激酶(urokinase，UK)进行对比研究，阐明NK的优势，旨在推动NK制剂的开发。方法考察NK及UK对纤维蛋白、新鲜与陈旧性血凝块以及变性卵清、血清蛋白块的溶解情况和体外抗凝血效果。结果NK在纤维蛋白平板上的直接纤溶活性与间接激活活性比为1.36∶1，而UK在纤维蛋白平板上只有间接激活活性；NK对新鲜血凝块的溶解速度较UK快，且能对陈旧性血凝块有很强的溶解作用；NK能溶解变性卵清和血清蛋白块，而UK则不能；新鲜血液中加入1×104IU·mL-1的UK溶液后，血液出现了先凝固后溶解的过程，而仅加入1 000 IU·mL-1的NK溶液，血液一直未凝固。结论与UK相比，NK在溶解新鲜或陈旧性血栓、变性蛋白和抗凝血方面具有优势。

    药剂学；抗凝血；纳豆激酶；尿激酶；纤维蛋白；血凝块；变性蛋白

    随着经济的发展和老龄化社会的来临，血栓性疾病的发病率逐年增加。据统计，全球每年有1 500万人死于血栓性疾病，占全球疾病总死亡率的第一位。提高血栓性疾病的预防和治疗水平，降低其发病率、致残率、死亡率，减少由此而产生的社会问题，已成为当务之急[1]。

    注射纤维蛋白溶解药是治疗血栓性疾病的主要办法[2]。目前临床上应用的纤维蛋白溶解药主要包括尿激酶(urokinase，UK)、链激酶、组织型纤溶酶原激活剂、乙酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物与单链尿激酶型纤溶酶原激活剂。这些药物均为纤溶酶原激活剂，通过激活纤溶酶原生成纤溶酶而降解纤维蛋白。在实际应用中，它们都具有一定的局限性，或是毒性比较强，不良反应大；或是在体内半衰期短，且不易被吸收，只能静脉给药；或是来源紧缺，成本高，价格昂贵[3]。

    1987年，Sumi等[4]首次报道纳豆中存在一种具有强烈纤溶活性的碱性丝氨酸蛋白酶—纳豆激酶(nattokinase，NK，结构见图1)。NK是一由275个氨基酸残基构成的单链多肽酶，其相对分子质量为2.772 8×104，等电点为8.6 ± 0.3[5]。研究表明，NK的体内外溶栓效果显著[4, 6-7] ......