杨 华，王 倩，林 霞，唐 星*

    (1. 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016; 2. 江南大学 药学院，江苏 无锡 214122)

    单分散型艾塞那肽缓释微球的制备及体外评价

    杨 华1，王 倩1，林 霞2，唐 星1*

    (1. 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016; 2. 江南大学 药学院，江苏 无锡 214122)

    目的制备不同粒径单分散型载艾塞那肽聚乳酸-羟基乙酸共聚物(polylactic-co-glycolic acid, PLGA)微球，考察粒径对包封率及体外释放的影响。方法采用快速膜乳化法结合复乳法制备微球，以10 μm SPG膜为例，单因素筛选优化制备条件；扫描电子显微镜观察微球形态，通过测定微球的粒径分布、包封率、体外释放等指标对微球进行评价和比较。结果优化条件下制备了粒径分别为1.917、3.869 和18.92 μm的单分散型微球，结果显示粒径越小，包封率越低，后期释放越缓慢。结论采用快速膜乳化法可制备出不同粒径的单分散型微球；不同粒径微球的包封率、释放行为差异较大，较大粒径(约20 μm)的微球包封率较高，后期稳定持续释放，适合研制成长效缓释微球产品。

    药剂学；单分散型微球；快速膜乳化法；艾塞那肽；包封率；体外释放

    以PLGA为骨架材料制备载蛋白、多肽类药物缓释微球，是近30多年来药剂学领域研究的重点之一，其中亮丙瑞林微球、重组人生长激素微球和艾塞那肽微球制剂BYDUREON?已获批准上市[1-2]。艾塞那肽是首个获准上市的肠促胰岛素类似物药物，降糖机制包括抑制胰高血糖素的不适当分泌、葡萄糖依赖的促胰岛素分泌、延缓胃排空、减少食物摄入以及保护 β细胞功能等[3]，其微球制剂BYDUREON?已成功上市，但其制剂本身存在一些问题，如相分离法制备工艺较繁琐、有机溶剂去除困难及微球中药物的释放存在平台期等。作者采用快速膜乳化法结合复乳法制备不同粒径的单分散型载艾塞那肽PLGA缓释微球，通过单因素考察优化制备条件，并对不同粒径的载药微球进行体外评价和比较，对调整药物的释放行为具有一定的指导意义。

    1 仪器与材料

    IKA?T18 高速分散匀质机(德国IKA 公司)，膜乳化器、Shirasu porous glass (SPG)膜(5.2 μm、10 μm和 40.1 μm)(日本SPG TECHNOLOGY CO., Ltd)，EYELAN-1001 旋转蒸发仪(日本Tokyo Rikakikai公司)，VirTis advantage ES-53冷冻干燥机(美国SP Industries, Inc.) ......