杨如意，孙英华

    溶剂分散法制备咪达那新片

    杨如意，孙英华*

    (沈阳药科大学 无涯学院，辽宁 沈阳110016)

    目的 应用溶剂分散法制备溶出度及含量均匀度符合要求的咪达那新片。方法 依据崩解时限及溶出度结果筛选出黏合剂羟丙甲纤维素E5、崩解剂交联聚维酮K30的用量及包衣材料欧巴代的增质量范围，计算自制与市售咪达那新片相似因子(2)及自制咪达那新片的含量均匀度。结果 羟丙甲纤维素E5及聚维酮K30的用量质量分数分别为1%，8%；欧巴代增质量为2.0%～3.0%。自制与市售咪达那新片在不同pH值介质中2值>50，小试3批自制咪达那新片+1.8值分别为6.09、4.83和8.43。结论 应用溶剂分散法制备的自制咪达那新片与市售片溶出相似，含量均匀度合格。

    药剂学；小剂量片剂；溶剂分散法；咪达纳新；包衣增质量；相似因子；含量均匀度

    咪达那新为一种新型高效抗胆碱药物，用于膀胱过度活动症的治疗。咪达那新具有二苯基丁酰胺结构，它选择性作用于M3 和M1 受体[1]，阻断胆碱能神经对逼尿肌的收缩作用，使逼尿肌松弛。每日2次，每次服用0.1 mg 咪达那新，可显著改善膀胱过度活动症所引起的尿急、尿频、尿失禁等症状。咪达那新具有抑制膀胱平滑肌收缩和抑制乙酰胆碱游离双重作用, 而且对膀胱的选择性强于唾液腺，对于脑组织中但碱受体亲和力较低，因此中枢和外周不良反应较少[2]。

    咪达那新片由日本小野药品工业株式会社与杏林制药联合开发，于2007年6月在日本上市，商品名(ウリトス锭)，规格为0.1 mg。本文以日本小野药品工业株式会社生产的咪达那新片作为参比制剂，研发与其溶出相似的自制制剂。小剂量制剂常见的制备工艺有等量递加法、溶剂分散法、流化床造粒、沸腾制粒和喷雾干燥等[3]。作者应用溶剂分散法制备自制咪达那新片。

    1 仪器与材料

    HITACHI Chromaster高效液相色谱仪(日本株式会社日立制作所)，pHs-2C酸度计(上海理达仪器厂)，Adventurer电子分析天平AR1140(上海奥豪斯国际贸易有限公司)，TG328A分析天平(上海仪器制造厂)，KQ-100超声波清洗器(昆山超声仪器有限公司)，ZRS-8G智能溶出仪(天津大学无线电厂)，HH-2数显恒温水浴锅(国华电器有限公司)，ZB-lE智能崩解仪(天津天大天发科技有限公司)，ACCHROM Unitary C18色谱柱(150 mm×4.6 mm，5 μm)。

    咪达那新片(日本小野药品工业株式会社) ......