王雪婷，李 宁，甄媛媛，王 汀*

    生物联接体用作疫苗佐剂-传递系统

    王雪婷1，李 宁2，甄媛媛3，王 汀1*

    (安徽医科大学药学院，安徽合肥230032)

    生物联接体是生物分子与功能材料通过共价联接形成的结合物。基于抗原和佐剂的生物联接体，具有独特的理化及生物学性质，能将疫苗有效传递至免疫细胞，甚至靶向于特定的胞内途径。有些生物联接体具有类似天然病原体的免疫原性，能够有效诱导机体产生强大的免疫应答。而不同生物联接体功能多样，应用广泛，在当前疫苗领域越来越受到重视。本文介绍生物联接体用作疫苗佐剂-传递系统的最新研究进展，着重阐明生物联接体分子结构与功能之间的关系，为设计安全、高效的疫苗提供一定的参考。

    药剂学；疫苗佐剂-传递系统；生物联接体；免疫应答；细胞免疫

    目前，使用疫苗治疗、预防疾病已经成为最有效的公共卫生干预措施。接种疫苗诱导的免疫应答包括细胞免疫应答与体液免疫应答，过程复杂、步骤繁多，涉及各种信号分子及其与免疫细胞间相互作用。概括而言，疫苗诱导细胞免疫应答过程大致包括以下环节：在接种部位或淋巴结，疫苗抗原被抗原呈递细胞(antigen presenting cells，APCs)捕获后，内化并形成抗原性多肽片段，后者与主要组织相容复合分子(major histocompatibility complex molecules，MHC)结合[1-2]，被呈递至细胞表面，随后被CD8+或CD4+T细胞表面受体识别。二者结合后，CD8+或CD4+T细胞被激活，经过增殖、分化，形成抗原特异性CD8+T细胞(又称“杀伤”T细胞，即Tc细胞)或CD4+T细胞(又称“辅助”T细胞，即Th细胞)。抗原特异性CD8+T细胞分泌穿孔素等物质直接杀死被感染的靶细胞，而CD4+T细胞则分泌淋巴因子，协助CD8+T及其他免疫细胞清除病原体。而疫苗诱导的体液免疫过程是在B细胞识别结合抗原后，在Th细胞释放的“辅助”信号刺激下，被迅速激活，并增殖分化为浆细胞，浆细胞分泌大量抗原特异性抗体，病原体与抗体结合后被清除。一般来说，个体接种疫苗后会迅速产生免疫应答。而初次免疫应答后，约90%抗原特异性CD8+T、CD4+T细胞及B细胞在早期效应阶段会相继凋亡，只有少量记忆性T细胞和B细胞存留在体内。这些记忆细胞再次接触相同抗原时，能够迅速增殖、分化，成为效应细胞，产生有效免疫。此类记忆细胞可在体内存留数年之久，在某些情况下，甚至能维持终身免疫。上述免疫应答机制是进行疫苗接种预防疾病的生理基础。从疫苗发展来看，首批用于临床的疫苗是减毒或灭活微生物 ......