李 昀，李莎莎，张启丽，王丹琳，赵云丽，于治国*

    2-(2-羟基)丙酰氨基-苯甲酸颗粒剂的制备及质量控制

    李 昀1,2，李莎莎1，张启丽1，王丹琳1，赵云丽1，于治国1*

    (1. 沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016；2. 大连医科大学第二附属医院药学部，辽宁大连116027)

    2-(2-羟基)丙酰氨基-苯甲酸 (HPABA) 颗粒剂的制备及其质量控制。对HPABA的平衡溶解度和油/水分配系数进行测定；对填充剂和润湿剂的种类以及颗粒的干燥温度和干燥时间进行考察，以优化处方的制备工艺，并对颗粒剂的特性及主成分的含量进行测定，以评价制备工艺的可行性。以乳糖为填充剂、水为润湿剂，在60 ℃条件下干燥2 h，制得的颗粒剂流动性好、产率高；特性检查结果均符合制剂通则要求。HPABA颗粒剂制备工艺方法可行，适合规模化生产。

    药剂学；颗粒剂；高效液相色谱；2-(2-羟基)丙酰氨基-苯甲酸；油/ 水分配系数；平衡溶解度；含量测定

    炎症是机体对各种刺激因子所作出的复杂的防御反应。这些刺激因子包括：物理损伤、化学物质、微生物的入侵以及免疫反应等[1-2]。病理性炎症能够对机体组织造成不可逆的过度损伤或者诱发一些炎症性疾病，如：骨关节炎、类风湿性关节炎、炎性胃肠道疾病以及哮喘等[3-5]。目前，临床上应用最多的抗炎药物是非甾体类抗炎药(NSAIDs)。然而，各种如胃肠道出血、皮肤反应、肾损害、肝损害和心血管系统不良反应等限制了NSAIDs应用[6]。因此，开发具有较好的抗炎活性、较少的不良反应并能够长期使用的抗炎药物仍然具有非常重要的现实意义。

    2-(2-羟基)丙酰氨基-苯甲酸 (HPABA) 最初是从微生物的次生代谢产物中提取分离而来，并可以通过化学合成方法得到，化学结构式见图1。药效学结果显示，HPABA具有明显的抗炎镇痛活性，且其胃肠道刺激显著低于阿司匹林[7]。因此，HPABA是一个很好的抗炎候选化合物。本课题组前期的破坏实验结果显示，HPABA对光和热不敏感，即使在强酸、强碱或强氧化条件下，才有微量降解产物产生，稳定性实验结果表明HPABA耐高温和高湿[8]。HPABA为一个潜在的抗炎新化合物，但其剂型研究尚未报道。根据HPABA的理化性质及临床治疗的需要，拟将HPABA制成一种口服制剂。颗粒剂是临床用药中常用的一种药物剂型，其制备工艺简单且成本低，与片剂和胶囊剂相比，口服后没有崩解过程，迅速分散后具有较大的比表面积，具有溶出快、吸收快、给药方便，稳定、奏效快等特点。因此，本文作者拟对HPABA颗粒剂的处方工艺进行研究 ......