阿霉素白蛋白纳米粒冻干条件的初步筛选
保护剂,1仪器与材料,2方法与结果,1阿霉素白蛋白纳米粒的制备,2阿霉素白蛋白纳米粒的表征,3冷冻干燥工艺考察,4冻干保护剂的选择,5BSA本身对纳米粒的保护作用,3讨论,1含量的考察,2蛋白保护机制的假设,3迈拉德反应(
马永鸿,管冠男,康爽明,李文攀,张 洁,胡海洋,陈大为*阿霉素白蛋白纳米粒冻干条件的初步筛选
马永鸿,管冠男,康爽明,李文攀,张 洁,胡海洋,陈大为*
(沈阳药科大学 药学院, 辽宁 沈阳 110016)
对阿霉素白蛋白纳米粒的冻干工艺和冻干保护剂进行初步筛选。本文作者对预冻、干燥过程中的各工艺因素进行考察,同时,以冻干制剂的外观、再水化的难易程度、水化后粒径为指标,以不加任何保护剂的DOX-BSA-NP为对照,对单一冻干保护剂和冻干保护剂的联合使用进行考察。确定最终的冻干工艺为:将-75 ℃预冻10 h的样品迅速转移至冷阱温度降至-20 ℃的冻干机,进行一次干燥,持续时间为12 h;而后进入二次干燥阶段,持续时间为2 h。筛选出的最优冻干保护剂为:甘露醇质量浓度为50 g?L-1,海藻糖质量浓度为50 g?L-1。通过对冻干制剂的外观、再水化的难易程度、水化后粒径的考察可以初步筛选出阿霉素白蛋白纳米粒的冻干条件。
药剂学;白蛋白纳米粒;冻干保护剂;阿霉素
阿霉素(doxorubicin, DOX)是一种抗肿瘤抗生素,对急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及多种其他实体肿瘤均有杀灭作用。但其严重的心脏毒性及脊髓抑制等不良反应,极大地限制了阿霉素广泛应用于临床的抗肿瘤治疗。目前,减小阿霉素毒性的主要方法是应用药物载体,改变其生物分布,减少它在全身特别是心脏组织中的分布,提高其在局部肿瘤部位中的含量。白蛋白材料具有安全无毒、无免疫原性、可生物降解、生物相容性好等特点。而且,与其他胶体载体系统如脂质体相比,白蛋白纳米粒具有更好的存储稳定性和更高的亲水性药物的负载能力,并且释药性能的可控性更好,是一种理想的药物载体[1]。
目前制备白蛋白纳米粒(BSA-NP)的方法主要有以下几种:乳化固化法、去溶剂化法、pH-凝聚法、快速膨胀超临界溶液法,本文作者选用去溶剂化法制备阿霉素白蛋白纳米粒(DOX-BSA-NP)。而制备得到的纳米粒实质上是一个多相体系,在存放过程中可能会发生药物的析出和粒径的增长,因此物理化学稳定性始终是纳米粒制剂研究的一个重要问题,尤其是静脉给药的制剂,对微粒污染和毒性有更高的要求。为了获得更长期的物理化学稳定性,可将纳米粒分散液冷冻干燥、蒸发干燥或喷雾干燥后转变为固体制剂。根据实验条件本文作者选择了冷冻干燥法将BSA-NP分散液制备成冻干粉针剂,主要对影响冻干纳米粒质量的冻干保护剂进行了优化。
真空冷冻干燥技术,简称冻干,又称升华干燥,是将含水物料预先冻结,然后使之在真空状态下升华的一种方法 ......
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