潘俊宇，潘小涵，梁彦孜，孙号号，王凯丽，陈大全

    姜黄素脂质体软膏剂设计的初步研究

    潘俊宇，潘小涵，梁彦孜，孙号号，王凯丽，陈大全*

    (烟台大学 新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心，山东 烟台 264005)

    筛选制备姜黄素脂质体的最优处方，并将其制作成软膏剂，考察相应的指标。运用薄膜分散法制备姜黄素脂质体，采用单一变量法、正交试验设计、响应面BBD试验设计。通过考察姜黄素脂质体的成膜状态、粒径、包封率、载药量，确定使用薄膜分散法制备姜黄素脂质体的最优处方，制备W/O型软膏剂并通过耐寒、耐热及离心实验确定其稳定性，并通过透皮实验确定药物体外释放度及透皮效果。姜黄素脂质体最优处方的确定和软膏剂的制备为姜黄素的临床应用和研究奠定了基础，从而有效提高药物疗效。

    药剂学；最优处方；正交设计；响应面设计法；姜黄素脂质体软膏剂

    姜黄素作为非甾体抗炎药物的同时，还对于疾病有一定化学预防的特性[1]。如抗炎、抗氧化、清除氧自由基、保护肝脏和肾脏及抗肿瘤等[2]。姜黄素的抗氧化作用可保护皮肤，防治其因受到紫外线照射后氧化而产生过氧化脂质，造成皮肤真皮层损伤而引起的色斑[3]。姜黄素的抗氧化作用，还可以预防肌肤过早老化[4]。姜黄素的清除氧自由基的作用[5]可抵抗由UVA和UVB区紫外线的照射诱发的日晒焦黑症，因此姜黄素有一定的美白作用。姜黄素有抗炎、治疗耐药结核病和保护肝脏的作用[6]，因此对由慢性肝炎、结核病引起的酪氨酸酶活性增强导致黑色素在面部沉积造成的黄褐斑有一定的治疗作用。因此姜黄素在药妆方向有极大的研发潜力。

    姜黄素作为一种天然色素，着色性极强，若直接将其涂抹于皮肤会使皮肤染上黄色且不易退色。姜黄素不溶于水，在体外易被氧化，在人体内生物利用度低，且在非酸性环境下易降解[7]。脂质体(liposome，LIP)系将药物包封于类脂质双分子层形成的微型泡囊中，作为药物载体的LIP，具有皮肤组织靶向性、缓释性、兼容性、无毒性的特点[8]。因此将姜黄素包裹于LIP中，可降低姜黄素与水分散相及外界环境的接触，提高了姜黄素的稳定性[9]，易于姜黄素透过皮肤，使其发挥抗氧化、清除自由基等作用。脂质体TDDS(transdermal drug delivery system)具有相对皮肤组织靶向性，可增加姜黄素在皮肤局部的量，达到相应的疗效，同时还具有长效缓效性，能使姜黄素持久的对病变部位发挥治疗作用，减少不良反应及刺激性[10]。软膏剂具有使用方便、性质稳定、溶解性能好等优点，主要起保护创面、润滑皮肤和局部治疗作用[11] ......