李金龙，王甜甜，王艳娇，唐星

    马来酸卡比沙明树脂复合物包衣缓释系统的制备工艺研究

    李金龙，王甜甜，王艳娇*，唐星

    (沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    制备马来酸卡比沙明缓释混悬制剂，并考察其体外释放。通过离子交换反应，制备马来酸卡比沙明树脂复合物，并通过流化床粉末包衣技术，制备缓释颗粒，最终加入基质溶液制备成缓释混悬液制剂。研究中考察了缓释颗粒的释药机制，并比较自制制剂和参比制剂的体外释放行为。制得的药物树脂复合物混悬液的释放度与参比制剂一致。包衣药物树脂复合物的释放过程受化学交换反应、药物及反离子的扩散，以及缓释层阻滞三者综合作用的影响。树脂复合物缓释制剂制备工艺的关键为树脂的微粉包衣过程，树脂中药物与反离子的交换作用与缓释衣膜的阻滞作用共同导致药物的缓释释放行为的发生。

    药剂学；马来酸卡比沙明；树脂复合物；粉末包衣；液体缓释制剂

    离子交换树脂是一类惰性高分子电解质，从20世纪50年代早期开始用于口服给药系统[1]。其高聚物骨架是一种立体的三维网状结构，高分子链之间相互联结并接有各种功能基团[2]。药物树脂复合物在胃肠道中与体内K+、H+、Cl-等内源性离子进行交换。由于胃液中具有较高的H+和Cl-离子浓度，阳离子药物和阴离子药物在胃中均有较完全的释放。肠液中的K+及Cl-离子继续与药物树脂交换，释放药物并吸收入体内，因而药物树脂在胃及肠道中可持续释药[3]。由于树脂具有惰性、载药量高、无副作用、易于灭菌等特点导致它们在药物递送系统中的应用越来越广泛。目前口服缓释制剂最为成熟且已经上市的均为离子交换树脂缓释混悬剂[4]。

    马来酸卡比沙明(carbinoxamine maleate，CAM)是第一代乙醇胺类的抗组胺药，在20世纪50年代早期被批准并作为单一成分处方产品销售，用于儿童各种过敏性疾病的治疗和麻疹的对症治疗，并且胃肠道副作用低。当患者服用马来酸卡比沙明的普通片剂时，为保持其血药浓度和治疗效果，患者每天需服药3、4次，对于上学儿童的用药及其不便，依从性差。马来酸卡比沙明的缓释制剂能够保持平稳的血药浓度，减少服用次数。将缓释颗粒制备成液体口服缓释制剂时不仅能够提高病人的依从性[5]，还能减少胃肠道局部刺激、减小个体差异，方便儿童、老人和吞咽困难病人的用药[6]。

    目前马来酸卡比沙明缓释混悬剂已有上市品种，为美国Tris Pharma有限公司研制用于2岁及以上儿童的季节性和常年性过敏性鼻炎治疗的制剂，商品名为Karbinal ER，剂量为5 mL/4 mg ......