石金燕，陈立江，宋 柯，褚宇琦，王惊雷，刘 洋

    (辽宁大学 药学院，辽宁 沈阳 110036)

    秦皮甲素(Esculin)是一种香豆素衍生物，具有抗炎、抗肿瘤、降低血尿酸等作用[1-2]。文献[3]表明秦皮甲素脂溶性差，在穿过胃肠道磷脂双分子层时存在吸收障碍。文献[4]报道口服秦皮甲素对降低血尿酸无效，给药剂量大，在体内滞留时间短。《中国药典》2015 年版第四部凡例中，对秦皮甲素的溶解度进行试验的结果表明：秦皮甲素属于微溶[5]。本文鉴于秦皮甲素的理化性质和口服吸收障碍特点，将秦皮甲素做成纳米混悬凝胶剂用于局部皮肤给药，并进行多因素考察、确定最佳处方，以及进行体外表征。

    纳米混悬凝胶剂同时具有纳米混悬剂和凝胶剂各自的优点，不仅可提高药物的溶解度，易于吸收，并且可用于局部皮肤给药，解决口服无效的问题[6-8]。近年来，对秦皮甲素的研究还尚有多种可能性。

    1 仪器与材料

    Mastersizer 3000 激光粒度分析仪(英国马尔文仪器有限公司)，FA25 高剪切分散乳化机(巩义市予华仪器责任有限公司)，Agilent 1200 高效液相色谱仪(安捷伦科技(中国)有限公司)，110L 高压微射流纳米分散仪(美国 MFIC公司)，KQ5200DB 型数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)，差示扫描量热分析仪(Diamond DSC，美国Perkin Elmer公司)。

    秦皮甲素原料药(批号 F1827013，质量分数 98%，aladdin)，秦皮甲素对照品(批号：110740-200104，质量分数99.9%，aladdin)，大豆卵磷脂(批号F20150015，沈阳天峰生物制药有限公司)，吐温 80(批号 20190103，国药集团化学试剂有限公司)，十二烷基硫酸钠(sodium dodecyl sulfate，SDS)(批号 20151207，北京化学试剂公司)，泊洛沙姆 188(poloxamer 188，F68)(批号 WPAK524B，西格马里奥德里奇(上海)贸易有限公司)，聚乙烯吡咯烷酮 K30(polyvinylpyrrolidone K30，PVP-K30)(批号 20121016，北京梦怡美生物科技有限公司)，甲醇(批号 20181103026，山东禹王实业有限公司化工公司，色谱纯)，乙腈(批号20190409，山东禹王实业有限公司化工公司，色谱纯)，磷酸(天津科密欧化学试剂有限公司)。

    2 方法与结果

    2.1 秦皮甲素纳米混悬剂的制备 ......