陈 清 ，李轶群，王东凯

    (1. 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016；2. 北京红林制药有限公司，北京101407)

    格列吡嗪是第二代磺脲类口服降血糖药物[1]，其作用机制是对胰岛β细胞的胰岛素分泌进行刺激，从而促进胰岛素的分泌。同时还可以增加脂肪细胞与胰岛素的结合，放大胰岛素的外周作用，减少肝糖的输出，目前临床广泛应用于 2 型糖尿病。本研究按照我国仿制药质量和疗效一致性评价的相关政策和要求，开展格列吡嗪控释片受试制剂与参比制剂的生物等效性预试验，由于北京红林制药有限公司首次注册时所采取的生物等效性试验为空腹给药，故本次预试验采取餐后给药的形式，为生物等效性正式试验提供数据支持和参考依据。同时，观察受试制剂与参比制剂在健康受试者中给药后的安全性。早期用高效液相色谱法测定血浆中格列吡嗪的浓度内源性干扰较多、灵敏度较低[2]，尹然等建立的血浆中格列吡嗪的液相色谱-质谱联用法(high performance liquid chromatography-mass spectrometry，LC-MS)[3]采用大气辅助化学电离源(atmosphericpressure chemical ionization，APCI)，选择性检测阳离子，具有较高的灵敏度和专属性。孙雪等建立的液相色谱串联质谱法(high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS/MS)采用电喷雾离子化源(electrospray ionization，ESI)电离方式[4]，具有灵敏度高、精密度好、专属性强、快速简便等优点，适用于格列吡嗪的药代动力学及生物等效性的研究。故本文采用 LC-MS/MS 法测定血浆中格列吡嗪的血药浓度。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    QTRAP 5500 液质联用仪(美国ABSCIEX公司)，1260 Infinity 高效液相色谱仪(美国 Agilent公司)。

    1.2 药品与试剂

    受试制剂(T)：格列吡嗪控释片(北京红林制药有限公司，国药准字 H20084634，规格为5 mg/片，批号 21701020)，参比制剂(R)：格列吡嗪控释片(Pfizer Pharmaceuticals LLC ......