皮桐昊，代英辉，王东凯*

    (1. 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016；2. 沈阳药科大学 中药学院，辽宁 沈阳 110016)

    质量源于设计(QbD)是于 2006 年由美国食品药品监督管理局(FDA)首次提出的一种先进的科学理念——用于药品的研发生产，随后，便被人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)纳入了新药开发和质量风险管理规范当中。目前，质量源于设计这个先进理念正逐渐被人类认知并应用于各种制剂的研发生产制备当中，其正处于蓬勃发展的关键时期，而这一理念的应用，为人类药品研发生产制备带来的结果是的最终产品的高效生产率、高质量、低风险和低召回。根据ICH的质量指导文件中已明确提出的 QbD 原则[1]表明，建议医药行业应当从传统的“质量源于检测”的观念转变为“质量源于设计”的观念[2-3]，进而从根本上进一步地改变医药行业的制剂研发制备生产的理念。

    何谓“质量源于检测”，顾名思义，我们可以该理念理解为：药品的最终质量是否过关，只依赖于最终产品的检验环节；而“质量源于设计”则彻底打破了这种传统的理念，该理念强调的是从目标产品的设计源头开始，在设计及生产制备中就逐步进行“检验”，让制剂的整个研发生产过程伴随着检验。质量源于设计这种先进的理念在制剂的设计过程中，具有着得天独厚的优势，为高质量药品的生产奠定了基础。

    1 QbD 的概念及其在药物制剂设计过程中发挥的作用

    1.1 QbD 的概念

    根据 ICH Q8(R2)指南，其将质量源于设计(Quality by Design, QbD)这个理念定义成为“一套系统的研发方法，即从预定的目标开始，基于科学的风险质量管理技术，重视对影响药品性质的质量属性，重视对制备工艺过程的理解以及对生产过程的控制”。

    实施 QbD 理念强调充分理解原料药物的性质和工艺参数对药品质量的影响，同时还强调对 工艺参数的控制，将药物的处方设计研发、工艺参数的优化、过程质量的控制及质量的监督管理相结合，以加深对药品及其生产过程的理解[4-7]，只有对药品研发制备生产过程有着更加深入层次的理解，才可以提高药品的质量。

    按照 QbD 的概念，我们可以将其理解为“一个药品从开始研发就要考虑到药品的最终质量”，即在处方的设计及选择、制备工艺路线的确定及优化、工艺参数的选择及优化、物料配比的控制等各个相关方面都要进行深入的研究，积累详尽的理论和数据，在深入透彻理解的基础上，确定药品的最优配方配比和药品生产的最佳工艺路线，从而满足工艺参数的需求和最终产品的质量需求 ......