季醒兵，代英辉，王东凯*

    (1. 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016；2. 沈阳药科大学 中药学院，辽宁 沈阳 110016)

    随着各种疾病的发病率的增加，经皮给药作为一种良好的替代口服和注射的给药方式已经广泛应用于各种疾病的治疗，然而皮肤是人体的天然屏障，阻碍药物进入体内。目前，公认角质层是药物经皮吸收的最主要屏障[1]。即使是一些有效剂量较低的药物，其通过皮肤渗透吸收的速度、透过量以及滞留量都很难达到治疗所需的疗效，这也是目前阻碍透皮给药系统(transdermal drug delivery system, TDDS)研发方面最大的拦路石。

    药物经皮吸收的促进方法主要有物理、化学以及药剂学方法。化学方法(透皮吸收促进剂)，将透皮吸收促进剂添加入透皮给药制剂中以期达到改善药物经皮吸收的效果，是目前来说应用最广泛的方法。物理方法主要有微针法、离子导入法等。但是总体来说以上方法都有不可避免的缺点，对皮肤有一定刺激性或者不同程度上破坏皮肤角质层等。随着药品研发的不断进展，通过改变剂型等药剂学方法促进药物经皮吸收也成了不可或缺的一部分，被广泛应用于药品研发等不同领域。药剂学方法主要借助微米或纳米载体，包括微乳、脂质体等，来改善药物经皮肤渗透吸收的能力。纳米载体与其他方法结合应用也是一种新型促渗方法。纳米载体促进药物经皮吸收不仅仅广泛应用于药物剂型研发改良等药剂学领域，在其他领域的应用也在不断发展。

    1 纳米载体促进透皮给药

    1.1 微乳

    微乳的粒径为 10～100 nm，是一种新型药物载体，具有增加药物溶解度和生物利用度等优点，具有优良的透皮性质，是目前透皮制剂研究的热点之一[2]。微乳是由多相组成的，按结构可以分为 w/o型、o/w 型以及双连续相 3 种。双连续相不仅对脂溶性药物有好的分散性、释放度，也对皮肤有一定的水化作用[3]。

    微乳的透皮机制可能与多方面有关，与各组成成分密切相关[4]。首先，微乳提高了难溶药物的溶解度。只有保证药物在制剂中有足够高的溶解度，才能确保药物在皮肤表面释放时，其释放量达到治疗需要的同时不因浓度过高造成肌肤刺激性和损伤。其次，微乳中的经皮吸收促进剂可增强角质层的通透性，提高渗透率[5]。微乳在传统经皮给药的基础上，利用亲油性将药物溶解在油相中，破坏脂质层的结构，而包裹亲水性药物的微乳通过与角质层发生水合作用等促进药物穿过皮肤角质层[6]。

    微乳对于经皮给药的作用有：促渗作用、缓释作用(微乳包裹药物，使其均匀分散 ......