马 佳，赵 艺，刘诗文，苏海莹，陈玉姣，徐 晖，王绍宁*

    (1. 沈阳药科大学 制药工程学院，辽宁 沈阳 110016；2. 沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016)

    蒽环类抗生素阿霉素(Doxorubicin, DOX)在许多肿瘤(如造血系统恶性肿瘤，乳腺、卵巢、甲状腺和骨骼的晚期实体瘤)的治疗中起着关键作用，但严重的毒性限制了其在临床中的应用。脂质体生物相容性好，可改变药物的体内分布，降低毒副作用，改善治疗指数，成为迄今为止最成功的纳米粒子平台之一[1]。主动载药法的应用使 DOX 成功载入脂质体，成为全球首个上市的脂质体(1995 Doxil?)，重新焕发活力。目前已上市脂质体所应用的主动载药法主要为 pH 梯度法和铵梯度法，这两种方法均利用了 DOX 的弱氨基团(见图 1)，外水相的 DOX 中性分子可穿过双分子膜进入脂质体内部，在内部弱氨基发生质子化进而与阴离子形成沉淀(如硫酸根离子、磷酸根离子等)，从而滞留在脂质体内部，实现药物装载[1-2]。DOX 中的羟基蒽醌基团可与金属离子形成配合物，利用此特性人们建立了金属离子梯度[3-4]制备 DOX 脂质体。

    Fig. 1 The structure of doxorubicin图1 阿霉素的结构

    铜离子是人体必需的微量元素，人体许多的生化反应都离不开铜离子的参与。很多研究发现铜离子载体及铜离子复合物可以通过抑制蛋白酶体、诱导产生 ROS、与 DNA 相互作用等方式抑制肿瘤[5-6]。Cu-DOX 复合物可提高 DOX 的抗肿瘤活性[7]，降低心脏毒性[8]，使用 Cu2+梯度装载 DOX 脂质体引起人们的关注[9]。本课题组探究含铜的不同无机盐对 DOX 脂质体包封率的影响，并对其释药行为进行考察。

    1 仪器与材料

    UV-480 紫外扫描仪(日本 Shimadzu)；SONICS 超声波破碎仪 VCX150(美国 SONICS公司)；UV-1801 型紫外—可见分光光度计(瑞利分析仪器有限公司)；BS124s 电子分析天平(德国赛多利斯公司)；RE-52A 旋转蒸发器(上海亚荣生化仪器厂)；Anke TDL80-2B 离心机(上海安亭科学仪器厂)；水浴恒温培养摇床(上海智城分析仪器制造有限公司)；IS09001 往返式水浴恒温摇床(上海智诚分析仪器制造有限公司)；马尔文粒度测定仪(英国 Malvern 公司) ......