拥青她姆，王珍珍，丁平田

    (1. 沈阳药科大学 药学院，辽宁 本溪 117004；2.江苏豪森药业集团有限公司，江苏 连云港 222000)

    苯甲酸阿格列汀二甲双胍片是用于治疗 2 型糖尿病的一种复方制剂，由 Takeda(武田)公司开发，最初于 2013 年 1 月获得 FDA 批准上市(KAZANO)。该复方制剂采用两种不同作用机制的降糖药物联合治疗，可通过“降糖和抑糖”的原理，直击疾病的 3 大缺陷——胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗和肝糖原过度输出。通过具有互补机制的两种药物联合治疗，能够有效提高患者的治疗效果，延缓疾病的进展，并且还能减少不良反应的发生[1-3]。

    复方制剂与单组分制剂相比在技术上的要求更多，尤其是两种活性物质及辅料之间的相互作用及质量控制[4]。目前，苯甲酸阿格列汀二甲双胍片(以下“复方片”)在各国药典中尚未收录，有部分文献分析了阿格列汀原料或片剂中的杂质[5-8]，但对该复方片中杂质研究的文献较少。根据苯甲酸阿格列汀的合成路径及可能的降解途径，分析了苯甲酸阿格列汀相关的可能存在的 10 种杂质来源(见图 1)，笔者重点对其中 8 种杂质进行了检测方法开发和验证，最终结合参比制剂和自制制剂稳定性结果重点对 5 种已知杂质(杂质 D、E、F、I 和 J)进行质量控制，其中 2 种杂质(杂质 E 和 F)未见文献报道(见表 1)。

    1 材料及仪器

    1.1 材料

    原料药：苯甲酸阿格列汀原料药(江苏豪森药业集团有限公司自制，批号：AL-131001)，盐酸二甲双胍(山东科源制药有限公司，批号：P031-1309012)。

    Fig.1 Analysis of sources of impurities related to Alogliptin benzoate in alogliptin benzoate and metforminhydrochloride tablet 图 1 苯甲酸阿格列汀二甲双胍片中苯甲酸阿格列汀部分杂质来源分析 ......