消炎痛与纳洛酮治疗缺氧缺血性脑病68例疗效观察及预后
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【中图分类号】 R961 1 【文献标识码】 A 【文章编号】1185-1672(2006)-08-0722-02
摘要 目的 研究消炎痛与纳洛酮治疗缺氧缺血性脑病(HIE)的疗效观察及预后的影响。方法 凡确诊缺氧缺血性脑病，根据中、重度患儿随机分成治疗组和对照组，两组患儿性别、年龄、出生后至入院时意识程度、NBNA评分，经统计学处理无差异性，治疗组应用消炎痛1mg/kg口服，3次/min，纳洛酮0 1mg/kg,静滴，其它治疗方法相同。结果 治疗组和对照组，中度5d意识恢复例数， 治疗组46例，对照组34例，二者相比有显著差异性P0 05无差异性。2周后NBNA评分大于35分者，中度治疗组53例，对照组40例，二者相比x2＝7 08，P0 05。结论 消炎痛为环氧化酶和磷脂酶抑制剂，抑制自由基产生。纳洛酮能清除脑组织内啡肽，改善脑微循环，逆转新生儿呼吸抑制，所以消炎痛和纳洛酮治疗HIE，取得了很好疗效。
关键词 消炎痛；纳洛酮；缺氧缺血性脑病；预后
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿最常见的中枢神经系统疾病，常见病因为新生儿窒息，若治疗不当或病情严重可引起严重的神经系统后遗症。为探索其防治措施，我们从2002年8月至2005年8月，应用消炎痛、纳洛酮治疗该病，取得了较好的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1 1 病例选择 根据1997年中华医学会儿科学会新生儿学组制定的新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度标准[1]进行诊断和分度。确诊为HIE,发病均小于17h，经头颅B超或CT证实。从收治的HIE患儿中，选择中、重度患儿129例(轻度不列入本研究范围)，采用投硬币法随机将中、重度患儿分成治疗组(68例)和常规治疗组(61例)为对照组，两组年龄、性别、生后至入院平均时间、入院时意识程度、NBNA评分，经统计学处理无显著差异性。
1 2 用药方法 两组均在入院确诊后采用综合疗法：①保持呼吸道通畅、维持酸碱平衡；②维护血压及组织灌注；③控制惊厥、脑水肿；④维持水盐电解质平衡。治疗组在此基础上给消炎痛口服(昏迷者鼻饲)1mg/(kg d)，3次/min(治疗组患儿均经检验排除肾功能不全，胆红素代谢障碍，凝血功能障碍等疾病)。纳洛酮0 1mg/(kg d),静滴1次/min。治疗1～2周，有合并感染者给抗生素治疗。治疗组和对照组5d、7d意识恢复情况，意识是判断脑损伤重要因素，如未进入Ⅲ期或Ⅱ期≤5d,小儿意识可恢复正常，如进入Ⅲ期或Ⅱ期>7d，可发展为明显神经系统后遗症。病儿在3、7、14d NBNA评分>35例数(满分为40分)。新生儿行为神经测定(NBNA)在2周内评分小于35分以下者提示有后遗症，2周内各组患儿死亡率。所有病例由专人逐日检查临床症状及新生儿行为神经评分(NBNA)并记录，临床状态主要观察意识状态，NBNA根据鲍秀兰提出中国新生儿行为神经测定(NBNA)评分检查方法及评定标准，以预测HIE预后。
2 结果
2 1 对照组和治疗组 中度：意识5d、7d恢复例数统计学比较，5d恢复情况比较x2＝5 17，P0 05,见表1。
表1 两组HIE意识恢复情况比较
表2 两周NBNA评分>35分例数及死亡例数比较
2 3 两组HIE预后 治疗组2周NBNA小于35分者6例，死亡5例(占7 35%)。对照组2周NBNA小于35分者8例，死亡11例(占18 03%)因为2周NBNA小于35分者,可出现后遗症，预后不良率(含死亡及后遗症)，预后不良率16 17%，对照组预后不良率31 14%，两组预后不良率经统计学处理x2=5 43，P[2]，在缺血时，细胞内浓度过高的钙离子激活多种蛋白质水解酶和磷脂酶，并使黄嘌呤脱氢酶水解变成氧化酶，氧化酶在再灌注时以氧分子为电子受体使AMP降解产生次黄嘌呤，次黄嘌呤在生成尿酸的同时产生O2。O2本身造成组织损害也可进一步产生其它氧自由基。氧自由基损伤的主要病理机制引起脂质过氧化反应。由于脑组织中富含脂质，因此脑对氧自由基损伤尤为敏感。氧自由基攻击膜细胞，改变细胞膜的通透性，导致兴奋性氨基酸释放和Ca2+内流。自由基大量产生导致细胞膜裂解、血脑屏障破坏和脑水肿形成，使脑损害加重，国内也报道了β-内啡肽免疫活性在HIE时增高，可与继发脑损伤的发病机制有关。我们应用消炎痛为环氧化酶和磷脂酶抑制剂，其抑制了氧自由基的产生，减少了氧自由基对脑组织的损伤，阻止了兴奋氨基酸的释放和Ca2+的内流。纳洛酮为阿片样受体特异性拮抗剂，可降低血浆β-内啡肽水平，与分布在心、脑等部位的阿片受体结合后，可解除OLS对脑、呼吸心跳中枢以及交感-肾上腺素系统的抑制作用，从而清除脑组织内啡肽，改善脑微循环，逆转新生儿呼吸抑制，增加呼吸频率，对新生儿有促醒作用。
临床上HIE氧化差别很大，一般认为，轻度HIE预后较好，不致留下后遗症；中度HIE病例最多，经治疗后可减轻新生儿期神经症状，缩短病程，并减少后遗症的发生，是临床治疗重点，至于重度HIE则大多数死亡，存活者也多有后遗症，治疗意义不大。我们通过几年对中、重度病例的临床观察，结论与此相同：①中度治疗组意识5d、7d恢复明显优于对照组(P0 05)；②中度治疗组两周后NBNA评分大于35分者，明显优于对照组(P0 05)；③两组HIE预后比较，治疗组不良率16 17%，低于30%[3]，与1991年国内报道的17 6%比较接近[4]，对照组不良率31 14%与30%相近。因此，我们认为，消炎痛和纳洛酮对HIE有积极治疗作用，降低死亡率，降低致残程度和致残率，提高患儿的生存率和生存质量。
参考文献
[1] 中华医学会儿科学会新生儿学组 新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度 中华儿科杂志，1997，35(2)：99-100
[2] Seraik AP, Lieh-Lai Mary W Trans-porting the Neurolegically Compromised Child The Pediatric Clinics of North America 1993，40(2):337
[3] 赵时敏 新生儿缺氧缺血性脑病的防治与研究方向[J] 中华儿科杂志，1997，35(7)：57
[4] 韩玉昆，孟淑珍 胞二磷胆碱治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效观察[J] 临床儿科杂志，1991，9：67
(收稿日期 2006-05-01)(编辑 岳弢)
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