溃疡性结肠炎诊治新进展(2)
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2 6 黏附分子抑制治疗 黏附分子在炎性细胞浸润和组织炎症形成中起着重要作用。整合素α4β7和黏膜地址素细胞黏附分子(Mad-CAM)相互作用介导肠黏膜淋巴细胞的归巢。单次输注3mg/kg抗α4整合素可使10例活动性UC患者中6例病情得到改善[7]。
2 7 营养支持疗法本疗法 作用在于:①补充营养不足;②控制疾病活动性;③长期维持营养。肠道营养(EN)方面要素饮食的使用使患者营养改善的同时疾病活动性下降,其原因可能与患者肠道菌群的改变、下段肠道得到休息以及避免了外源性致敏原刺激等有关。完全胃肠外营养(TPN)用于严重营养不良者、术前术后的短期营养支持、肠瘘及短肠综合征等患者,有利于使患者渡过难关、瘘管闭合及降低疾病活动。铁剂、叶酸与VitB12的补充有助于贫血的改善,后者对受累回肠大于50cm者尤为重要。此外,多种维生素,铁、钙、镁、锌等微量元素的补充亦应时时考虑。
2 8 肝素(heparin) UC往往表现粘液血便或便血,其出血原因是由于肠粘膜炎症、糜烂、溃疡所致,非为凝血功能低下;有的UC患者处于高凝状态;有的UC患者有不同部位的微血栓形成。所以应用肝素类药物治疗UC取得较好疗效,这可能与此类药物能改善UC患者的高凝状态,抑制血小板活化及抗炎、抗过敏、抗微血栓等多种药理作用有关[8],常用肝素钠含片,1片(1200 IU)-2片,每天3次或肝素皮下注射或静脉注射(5 000~10 0001U/d)。视病情适当延长,一般1~3个月以上。治疗中一定每周检测凝血功能。
2 9 肠道菌群调整 肠道菌群是胃肠道炎症的主要刺激。致病性微生物在IBD中的作用迄今仍未明了,但一些非致病性细菌,特别是拟杆菌(bacteroids)可能通过CD4+T细胞,而对遗传学上的易感性宿主具有促进炎症发展的作用。宿主菌群通过特异性抗原或非特异性地刺激免疫反应的机制尚不明确,但调整这些肠道菌群己表明,可有益于UC的治疗。通过口服用Nissle株大肠杆菌,已表明可预防Crohn病与溃疡性结肠炎的复发[9]。最近,有研究进一步表明,某些乳酸杆菌(lactobacillus)株可通过上调肠道IgA及抗炎细胞因子(IL-6, IL-10)的分泌而发挥保护性免疫调节作用,被用于慢性IBD患者的治疗[9]。
2 10 灌肠疗法 思密达灌肠液,配制方法:将思密达粉剂6g,溶于生理盐水100m1中作为灌肠液,温度38~40℃,10~15min灌完,保留3h, 14天为1个疗程。
2 11 其他治疗 ①尼古丁(nicotine):Green[10]等报告,口服尼古丁,用尼古丁制剂灌肠甚至吸烟都有助于UC症状的缓解,作用原理可能是通过释放NO而产生的,真正的原因有待进一步研究。②抗生素治疗:虽然感染病因学说至今末被证实,但应用甲硝唑口服或灌肠均收到较好效果,特别是维持UC缓解症状有效。常用剂量为10-20 mg·kg-1·d-1,疗程一般为2个月以上。③血栓素合成酶抑制剂(ridogrel)可能通过抑制花生四烯酸代谢过程中血栓素(TXA2)的生成而减轻粘膜损伤;④鱼油(fish oil)具有脂氧化酶抑制作用,用于高度复发危险病例,可以维持缓解。⑤色甘酸钠及酮替芬具肥大细胞稳定作用,用于嗜酸性细胞升高及组织浸润病例;
2 12 中药治疗 本病活动期用清热、解毒之剂,如白头翁汤、葛根荃连汤及香连丸加减;缓解期治宜健脾益胃,如参荃白术散及归茂六君子汤加减。此外,中药制剂灌肠如锡类散、冰硼散灌肠,每次1g,每日1~2次,对轻、中度患者有良效。
参考文献
[1] Charron M,Del Rosario JF, Kocoshis S Use of technetium-tagged white blood cell in patients withCrohn’s disease and ulcerative colitis is differential diagnosis possible?Pediatr Radiol,1998,28:871-877
[2] M airal L,Delima PA, Martim-cominJ,et al Simultaneous administration of 111In-human immunoglobulinand 99m TC-HMPAO labeled leucocytes inflammatory bowel disease Eur J Nucl Med 1995,22:664-670
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[5] 陈红英 溃疡性结肠炎的诊断和治疗进展 山西医药杂志,2002, 31 (4): 311
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[8] Michell NP, Lapor P, Langman MJ Haparin therapy for ulcerative colitis?Effectsand mechanisms·EurJ Gastroenterol Hepatol,2001,13:449-456
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[10] Green JT, Richardson C,Marshall RW, et al Nitricoxide mediates a therapeutic effect of nicotine inulcerative colitis Aliment Pharmacol TTher,2000,14:1429-1434
(收稿日期 2006-06-13)(编辑 杨 凡)
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