肺动脉高压药物研究进展
□ 吴炳祥
目前对肺动脉高压(PAH)的治疗除了传统的吸氧、抗凝、强心、利尿以及钙离子拮抗剂外，尚有多种新型靶向药物正在研制阶段或应用于临床。包括前列环素类似物依前列醇、曲前列环素、伊洛前列环素、贝前列环素；5型磷酸二酯酶抑制剂西地那非、伐地那非和他达那非；内皮素受体拮抗剂波生坦和安立生坦；Rho激酶信号通路抑制剂法舒地尔；可溶性鸟苷酸环化酶激动剂BAY41-2272、BAY58-2667；钾离子通道开放剂挨他卡琳；5-羟色胺转运子抑制剂等十余种药物。这些针对PAH发病机制研发使用的药物使得PAH患者的预后及生存治疗都有了明显的改善。近期的预后研究显示，相比于上世纪80年代NIH的注册登记研究结果，PAH的生存率提高了20%~30%，运动耐力增加了30~50米。
此外，PAH的预后与PAH的类型有密切的关系。先天性心脏病相关肺动脉高压(CHD-PAH)是我国PAH的最常见类型，而在西方国家特发性肺动脉高压(IPAH)则是最常见类型。结缔组织相关性PAH比IPAH预后要差。系统性硬化症(SSc)是导致PAH最常见的结缔组织病，也是结缔组织病相关PAH中认识最早、研究最多、预后最差的疾病。Steen的研究发现：不伴有PAH的SSc患者的5年累计生存率为80%，而伴有PAH的SSc患者中位生存率仅为10%。而CHD-PAH如果能在肺小动脉病变处于可逆阶段矫治心脏畸形，患者的生活质量和寿命与健康人群几乎没有区别。HIV-PAH患者的症状、血流动力学参数和预后则与IPAH均相似。
自从靶向药物问世并应用于临床以来，PAH患者的预后和生存有了明显的改善。美国发表的REVEAL研究(共统计2635名PAH患者)显示，从右心导管检查确诊为PAH起，患者的1年、3年、5年和7年生存率分别为85%、68%、57%和49%。另一项研究统计了354名PAH患者经过现代治疗后，1年、2年和3年中位生存率则分别为82.9%、67.1%和58.2%，相较于早期NIH注册登记研究均有了较大提升。
但是，PAH仍然是一种进行性、致命性疾病，约50%的患者为WHO心功能Ⅲ或Ⅳ级，大多数患者伴有程度不同的右心功能不全且持续进展。右心功能状态是PAH患者致死率和致残率的主要决定因素，也被认为是评估预后的重要指标。然而长期以来对右心功能的研究一直被忽略，右心功能的评估尚缺乏有效的指标，联合使用改善右心功能和治疗PAH的药物是否改善PAH的预后需要进一步研究。
(稿件来源：365医学网，有删节), http://www.100md.com
目前对肺动脉高压(PAH)的治疗除了传统的吸氧、抗凝、强心、利尿以及钙离子拮抗剂外，尚有多种新型靶向药物正在研制阶段或应用于临床。包括前列环素类似物依前列醇、曲前列环素、伊洛前列环素、贝前列环素；5型磷酸二酯酶抑制剂西地那非、伐地那非和他达那非；内皮素受体拮抗剂波生坦和安立生坦；Rho激酶信号通路抑制剂法舒地尔；可溶性鸟苷酸环化酶激动剂BAY41-2272、BAY58-2667；钾离子通道开放剂挨他卡琳；5-羟色胺转运子抑制剂等十余种药物。这些针对PAH发病机制研发使用的药物使得PAH患者的预后及生存治疗都有了明显的改善。近期的预后研究显示，相比于上世纪80年代NIH的注册登记研究结果，PAH的生存率提高了20%~30%，运动耐力增加了30~50米。
此外，PAH的预后与PAH的类型有密切的关系。先天性心脏病相关肺动脉高压(CHD-PAH)是我国PAH的最常见类型，而在西方国家特发性肺动脉高压(IPAH)则是最常见类型。结缔组织相关性PAH比IPAH预后要差。系统性硬化症(SSc)是导致PAH最常见的结缔组织病，也是结缔组织病相关PAH中认识最早、研究最多、预后最差的疾病。Steen的研究发现：不伴有PAH的SSc患者的5年累计生存率为80%，而伴有PAH的SSc患者中位生存率仅为10%。而CHD-PAH如果能在肺小动脉病变处于可逆阶段矫治心脏畸形，患者的生活质量和寿命与健康人群几乎没有区别。HIV-PAH患者的症状、血流动力学参数和预后则与IPAH均相似。
自从靶向药物问世并应用于临床以来，PAH患者的预后和生存有了明显的改善。美国发表的REVEAL研究(共统计2635名PAH患者)显示，从右心导管检查确诊为PAH起，患者的1年、3年、5年和7年生存率分别为85%、68%、57%和49%。另一项研究统计了354名PAH患者经过现代治疗后，1年、2年和3年中位生存率则分别为82.9%、67.1%和58.2%，相较于早期NIH注册登记研究均有了较大提升。
但是，PAH仍然是一种进行性、致命性疾病，约50%的患者为WHO心功能Ⅲ或Ⅳ级，大多数患者伴有程度不同的右心功能不全且持续进展。右心功能状态是PAH患者致死率和致残率的主要决定因素，也被认为是评估预后的重要指标。然而长期以来对右心功能的研究一直被忽略，右心功能的评估尚缺乏有效的指标，联合使用改善右心功能和治疗PAH的药物是否改善PAH的预后需要进一步研究。
(稿件来源：365医学网，有删节), http://www.100md.com