制度保障引领企业高质量发展 ——关于药品生产企业贯彻实施《药品管理法》的几点思考
□ 许红 王玉香 刁国龙
药品质量安全与人民生命健康息息相关，保障药品安全既是严肃的政治问题，也是重大的经济问题和基本的民生问题。新修订《药品管理法》(以下简称新法)坚持以人民健康为中心，强化药品全生命周期管理，借鉴国际先进管理经验，提出和引入了许多新制度新概念。如鼓励以临床价值为导向的药品研制创新，优化审评审批制度；实行上市许可持有人制度，实现药品生产许可与上市许可的解绑；实行变更分类管理制度，明晰上市后药品变更路径；建立药品追溯制度、药物警戒制度；落实“处罚到人”制度等。新法的贯彻实施，既给药品生产企业带来重大政策利好，也带来严峻挑战。药企必须始终把药品质量安全放在第一位，严格遵守药品管理法律法规，持续合法合规生产。
健全体系 履行全生命周期管理责任
药品的质量是设计出来的，更是生产出来的。药品生产企业特别是高风险药品生产企业，只有确保生产质量管理体系切实有效运行，才能降低风险，使风险可控。因此，企业必须强化生产全过程控制和供应商审核，确保质量管理体系覆盖全品种、全链条、全环节，做到从原辅料购进到生产管理、产品检验放行等每个环节百密不疏，实现药品质量安全“零风险”。
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风险管理是药品行业重点关注的课题。药品生产企业应当强化风险管理，对药品生产风险进行排查，逐品种、逐环节开展风险评估，建立每个剂型及品种风险清单，在对本企业产品充分了解的基础上，及时在源头和生产过程中采取管控措施，化解风险隐患。企业的管理层、关键人员要对各产品的特点、优势、不足做到心中有数，明晰关键环节及关键控制点。比如，疫苗等生物制品，使用生物活性材料，生产工艺复杂，质量管控难度大，必须严格按照核定的制造和检定规程进行生产和检验；大容量注射剂等无菌制剂，要严格把关生产过程中的无菌控制和原辅物料微生物负荷管理，重点关注和保障产品的无菌水平达标等。药品上市后，企业要主动收集、跟踪分析不良反应信息，强化药品不良反应的监测和处置，确保对发生严重不良反应的药品质量排查到位，及时发现和消除安全隐患。
此外，药品生产企业还要注重运用信息化手段加强管理。新法明确，“国家建立健全药品追溯制度”。企业应严格贯彻落实新法要求，加强药品生产质量管理信息化系统建设，其中生产过程信息化系统要确保所有记录真实、准确、完整、防篡改和可追溯。《疫苗管理法》第二十五条也明确，疫苗上市许可持有人应当“建立完整的生产质量管理体系，持续加强偏差管理，采用信息化手段如实记录生产、检验过程中形成的所有数据，确保生产全过程持续符合法定要求”。目前我国大多数企业在生产信息化管理方面基础比较薄弱，必须及早谋划、及早行动，为合规生产提供可靠支撑。
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常抓不懈 牢牢守住药品安全底线
药品生产企业必须把严守药品安全底线作为企业发展的首要任务，高度重视风险信号的及时处置，确保企业持续合法合规生产。
在日常生产活动中，药品生产企业针对严重药品不良反应事件或群体性事件要做到第一时间调查处置，将安全风险降至最低，将安全隐患消除在萌芽状态。如对发现存在质量问题或其他安全隐患的药品，应当立即停止销售，并告知相关药品经营企业和医疗机构停止销售和使用，并及时召回已销售药品。同时，药企应按要求做好药品上市许可持有人不良反应直报工作，及时报送、分析评价，主动识别潜在风险，研究风险发生机制和原因。
取消药品GMP认证是新法的一大亮点，备受业界关注。需要明确的是，新法取消GMP认证，但对执行相关规范的要求没有放松。新法将符合GMP要求作为从事药品生产活动的基本条件，持续合规的要求更加严格。药品质量安全不仅关乎企业生存发展，也与每个人的职业生涯息息相关，药品生产参与者要把按照规则办事，坚守诚信底线，依法依规的生产理念，真正落实到行动中。只有常念药品质量安全“紧箍咒”，企业方能行稳致远，实现长久发展。
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强化培训 提升依法依规制药能力
新法是对药品监管法律体系的一次系统性变革，由原来的管“企业”转变为管“品种”、管“行为”。
药品生产企业要开展全员大学习、大培训，特别是企业法定代表人、主要负责人、质量受权人、生产负责人等关键岗位人员要带头学深悟透药品法律法规的精髓要义，营造学法、尊法、知法、守法的浓厚氛围。系统梳理《药品管理法》《药品生产监督管理办法》《药品生产质量管理规范》等法律规章及配套文件对药品生产行为的要求，列出企业主体责任清单和负面责任清单，牢记制药的初心使命，坚决不触碰法律红线。根据《药品管理法》《药品生产监督管理办法》等法律法规的新变化、新要求，对企业质量管理体系进行全面梳理，作细化完善补充；同时，根据国家发布的相关配套规章文件和指导原则要求，制定企业管理程序文件和操作规程，推动企业快速高质量发展。(作者单位：安徽省药品监督管理局), http://www.100md.com
药品质量安全与人民生命健康息息相关，保障药品安全既是严肃的政治问题，也是重大的经济问题和基本的民生问题。新修订《药品管理法》(以下简称新法)坚持以人民健康为中心，强化药品全生命周期管理，借鉴国际先进管理经验，提出和引入了许多新制度新概念。如鼓励以临床价值为导向的药品研制创新，优化审评审批制度；实行上市许可持有人制度，实现药品生产许可与上市许可的解绑；实行变更分类管理制度，明晰上市后药品变更路径；建立药品追溯制度、药物警戒制度；落实“处罚到人”制度等。新法的贯彻实施，既给药品生产企业带来重大政策利好，也带来严峻挑战。药企必须始终把药品质量安全放在第一位，严格遵守药品管理法律法规，持续合法合规生产。
健全体系 履行全生命周期管理责任
药品的质量是设计出来的，更是生产出来的。药品生产企业特别是高风险药品生产企业，只有确保生产质量管理体系切实有效运行，才能降低风险，使风险可控。因此，企业必须强化生产全过程控制和供应商审核，确保质量管理体系覆盖全品种、全链条、全环节，做到从原辅料购进到生产管理、产品检验放行等每个环节百密不疏，实现药品质量安全“零风险”。
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风险管理是药品行业重点关注的课题。药品生产企业应当强化风险管理，对药品生产风险进行排查，逐品种、逐环节开展风险评估，建立每个剂型及品种风险清单，在对本企业产品充分了解的基础上，及时在源头和生产过程中采取管控措施，化解风险隐患。企业的管理层、关键人员要对各产品的特点、优势、不足做到心中有数，明晰关键环节及关键控制点。比如，疫苗等生物制品，使用生物活性材料，生产工艺复杂，质量管控难度大，必须严格按照核定的制造和检定规程进行生产和检验；大容量注射剂等无菌制剂，要严格把关生产过程中的无菌控制和原辅物料微生物负荷管理，重点关注和保障产品的无菌水平达标等。药品上市后，企业要主动收集、跟踪分析不良反应信息，强化药品不良反应的监测和处置，确保对发生严重不良反应的药品质量排查到位，及时发现和消除安全隐患。
此外，药品生产企业还要注重运用信息化手段加强管理。新法明确，“国家建立健全药品追溯制度”。企业应严格贯彻落实新法要求，加强药品生产质量管理信息化系统建设，其中生产过程信息化系统要确保所有记录真实、准确、完整、防篡改和可追溯。《疫苗管理法》第二十五条也明确，疫苗上市许可持有人应当“建立完整的生产质量管理体系，持续加强偏差管理，采用信息化手段如实记录生产、检验过程中形成的所有数据，确保生产全过程持续符合法定要求”。目前我国大多数企业在生产信息化管理方面基础比较薄弱，必须及早谋划、及早行动，为合规生产提供可靠支撑。
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常抓不懈 牢牢守住药品安全底线
药品生产企业必须把严守药品安全底线作为企业发展的首要任务，高度重视风险信号的及时处置，确保企业持续合法合规生产。
在日常生产活动中，药品生产企业针对严重药品不良反应事件或群体性事件要做到第一时间调查处置，将安全风险降至最低，将安全隐患消除在萌芽状态。如对发现存在质量问题或其他安全隐患的药品，应当立即停止销售，并告知相关药品经营企业和医疗机构停止销售和使用，并及时召回已销售药品。同时，药企应按要求做好药品上市许可持有人不良反应直报工作，及时报送、分析评价，主动识别潜在风险，研究风险发生机制和原因。
取消药品GMP认证是新法的一大亮点，备受业界关注。需要明确的是，新法取消GMP认证，但对执行相关规范的要求没有放松。新法将符合GMP要求作为从事药品生产活动的基本条件，持续合规的要求更加严格。药品质量安全不仅关乎企业生存发展，也与每个人的职业生涯息息相关，药品生产参与者要把按照规则办事，坚守诚信底线，依法依规的生产理念，真正落实到行动中。只有常念药品质量安全“紧箍咒”，企业方能行稳致远，实现长久发展。
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强化培训 提升依法依规制药能力
新法是对药品监管法律体系的一次系统性变革，由原来的管“企业”转变为管“品种”、管“行为”。
药品生产企业要开展全员大学习、大培训，特别是企业法定代表人、主要负责人、质量受权人、生产负责人等关键岗位人员要带头学深悟透药品法律法规的精髓要义，营造学法、尊法、知法、守法的浓厚氛围。系统梳理《药品管理法》《药品生产监督管理办法》《药品生产质量管理规范》等法律规章及配套文件对药品生产行为的要求，列出企业主体责任清单和负面责任清单，牢记制药的初心使命，坚决不触碰法律红线。根据《药品管理法》《药品生产监督管理办法》等法律法规的新变化、新要求，对企业质量管理体系进行全面梳理，作细化完善补充；同时，根据国家发布的相关配套规章文件和指导原则要求，制定企业管理程序文件和操作规程，推动企业快速高质量发展。(作者单位：安徽省药品监督管理局), http://www.100md.com