肿瘤免疫治疗所致心肌炎需高度关注
《免疫检查点抑制剂相关心肌炎监测与管理中国专家共识》发布
□ 衣晓峰
随着国内外肿瘤学与免疫学发展的纵深推进，免疫疗法已经成为抗肿瘤领域最为前沿的医疗手段之一，在多种实体肿瘤和血液系统恶性疾病中均表现出了卓越疗效，显示出巨大的优势和潜力。但一个不争的事实是，免疫检查点抑制剂(简称ICIs)在遏制肿瘤的同时还可能引发心脏毒性，尤其是免疫相关的心肌炎，这对癌症病人无疑是“雪上加霜”。这一严峻的新问题越来越引起业界的普遍关注。
日前，《免疫检查点抑制剂相关心肌炎监测与管理中国专家共识》(以下简称《共识》)在广州发布。《共识》指出，在以ICIs抗肿瘤过程中，必须高度重视对心脏的保护，集纳各路医生的智慧和力量，精钻诊疗分层与监测路径，在临床实践中，探索多学科参与的医患共同抗癌和“爱心”“护心”医学新模式。
近日，《共识》主要起草者之一，中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会常委兼秘书长、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院心内科副主任邵群对《共识》进行了介绍和解读。
, 百拇医药
邵群介绍，肿瘤免疫治疗产生的心脏毒性有其特点。首先，免疫治疗相关心脏毒性的发生较为隐匿，确诊时多数已较为严重；其次，当表现出心脏毒性后，部分患者的病情发展非常迅速，从有症状到生命体征恶化可能只有1~2天，甚至短短数小时；其三，相比其他不良反应，与免疫相关联的心脏毒性致死率更高，在重症病例中，平均死亡率为47%，最高可达67%，远超于常见的心血管疾病。
针对这一重大临床挑战，中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会、中华医学会心血管病学分会肿瘤心脏病学学组、中国医师协会心血管内科医师分会肿瘤心脏病学专业委员会和中国临床肿瘤学会肿瘤心脏病学专家委员会联合起来，在哈尔滨医科大学张志仁、李悦等教授的领衔下，组织了国内肿瘤学、心脏病学、重症医学、影像学、药学、病理学等多领域的115位专家集体攻关，历时3年最终完成了《共识》的编撰。
《共识》主要内容包括ICIs相关心肌炎的流行病学、病理特点和发生机制、临床特点、诊断与分级分型、预防和治疗、主动监测策略、重启ICIs治疗的建议等诸多方面，还从心电图、生物标志物、超声心动图等分别给出临床特点的总结，为肿瘤内科和心血管内科专业医生对ICIs相关心肌炎的主动监测和管理提供指导意见，进而加速促进我国肿瘤相关心血管疾病的诊疗步入正轨，有极强的现实意义和指导价值。
, http://www.100md.com
何种情况应怀疑心肌炎，又必须进行哪些进一步的检查？邵群提示，当怀疑因I CIs而致心肌炎时，需按下I CIs治疗的“暂停键”，直至排除心肌炎诊断。应掌握如下“判定流程图”：基于能够获得的临床资料，可分为明确的心肌炎、可能性较大的心肌炎、有可能的心肌炎，及其亚临床心肌损伤四个诊断分层；同时可以结合临床症状和辅助检查结果，归纳出临床分型。ICIs相关心肌炎的确诊，直接关系肿瘤患者能否继续接受ICIs治疗，并影响预后，需科学给予审慎鉴别与诊断分级。
《共识》明确强调，糖皮质激素应作为ICIs相关心肌炎治疗的首选及核心方案，早期、足量的糖皮质激素可改善心肌炎预后，除糖皮质激素外，其他可供选择的免疫调节药物分为化学药物、生物制剂和免疫球蛋白等3类；而非用药手段包括血浆置换、淋巴细胞清除及生命支持疗法。根据不同临床分型，可选择不同的医疗方案，其中危重型心肌炎推荐联合治疗策略。同时，《共识》还开创性地提出了ICIs相关心肌炎的主动监测策略，首次将症状体征、心电图和心脏生物标志物等纳入定期监测指标，旨在早期发现，及时采取干预措施，以最大可能避免死亡和永久性停药的棘手难题。
, 百拇医药
邵群指出，免疫检查点抑制剂的成功问世，无疑是近些年来肿瘤专业领域最大的科学突破，在实体瘤和血液系统恶性疾病中显露出卓越疗效。但随着此类药物的广泛使用，心肌炎的真实发生率和重症心肌炎的报道亦明显增多，因此必须强调以人为本，明辨慎行，在以ICIs为主线的抗肿瘤“战役”中，遵循ICIs个体化原则，平衡肿瘤病人治疗风险和长期生存获益，真正将《共识》融入到今后的临床实践，为肿瘤患者最佳预后持续努力。
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免疫检查点抑制剂的作用机理及常用药物
一、免疫检查点抑制剂的作用机理是什么？
免疫检查点是指人体免疫系统中可阻止T细胞过度激活而出现炎症损伤的一些因子，肿瘤细胞正是利用免疫应答系统的这一特点，出现过度表达免疫检查点的现象，从而下调人体免疫系统对肿瘤细胞的应答能力，促进肿瘤细胞生长。
免疫检查点主要包括细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、程序性死亡蛋白1(PD-1)和淋巴细胞活化基因3(LAG3)。能够结合这3种免疫检查点或其配体的抗体统称为ICIs，ICIs通过对这些受体及其配体结合的阻断，中断此信号通路，使T淋巴细胞重新增殖活化，识别和攻击肿瘤细胞，进而达到治疗肿瘤的目的。
二、常用免疫检查点抑制剂(药物)有哪些？
CTLA-4抑制剂主要有伊匹木单抗、曲美木单抗；PD-1抑制剂有帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、西米普利单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗和卡瑞利珠单抗；PD-L1抑制剂有度伐利尤单抗、阿替利珠单抗和阿维鲁单抗。, 百拇医药
□ 衣晓峰
随着国内外肿瘤学与免疫学发展的纵深推进，免疫疗法已经成为抗肿瘤领域最为前沿的医疗手段之一，在多种实体肿瘤和血液系统恶性疾病中均表现出了卓越疗效，显示出巨大的优势和潜力。但一个不争的事实是，免疫检查点抑制剂(简称ICIs)在遏制肿瘤的同时还可能引发心脏毒性，尤其是免疫相关的心肌炎，这对癌症病人无疑是“雪上加霜”。这一严峻的新问题越来越引起业界的普遍关注。
日前，《免疫检查点抑制剂相关心肌炎监测与管理中国专家共识》(以下简称《共识》)在广州发布。《共识》指出，在以ICIs抗肿瘤过程中，必须高度重视对心脏的保护，集纳各路医生的智慧和力量，精钻诊疗分层与监测路径，在临床实践中，探索多学科参与的医患共同抗癌和“爱心”“护心”医学新模式。
近日，《共识》主要起草者之一，中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会常委兼秘书长、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院心内科副主任邵群对《共识》进行了介绍和解读。
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邵群介绍，肿瘤免疫治疗产生的心脏毒性有其特点。首先，免疫治疗相关心脏毒性的发生较为隐匿，确诊时多数已较为严重；其次，当表现出心脏毒性后，部分患者的病情发展非常迅速，从有症状到生命体征恶化可能只有1~2天，甚至短短数小时；其三，相比其他不良反应，与免疫相关联的心脏毒性致死率更高，在重症病例中，平均死亡率为47%，最高可达67%，远超于常见的心血管疾病。
针对这一重大临床挑战，中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会、中华医学会心血管病学分会肿瘤心脏病学学组、中国医师协会心血管内科医师分会肿瘤心脏病学专业委员会和中国临床肿瘤学会肿瘤心脏病学专家委员会联合起来，在哈尔滨医科大学张志仁、李悦等教授的领衔下，组织了国内肿瘤学、心脏病学、重症医学、影像学、药学、病理学等多领域的115位专家集体攻关，历时3年最终完成了《共识》的编撰。
《共识》主要内容包括ICIs相关心肌炎的流行病学、病理特点和发生机制、临床特点、诊断与分级分型、预防和治疗、主动监测策略、重启ICIs治疗的建议等诸多方面，还从心电图、生物标志物、超声心动图等分别给出临床特点的总结，为肿瘤内科和心血管内科专业医生对ICIs相关心肌炎的主动监测和管理提供指导意见，进而加速促进我国肿瘤相关心血管疾病的诊疗步入正轨，有极强的现实意义和指导价值。
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何种情况应怀疑心肌炎，又必须进行哪些进一步的检查？邵群提示，当怀疑因I CIs而致心肌炎时，需按下I CIs治疗的“暂停键”，直至排除心肌炎诊断。应掌握如下“判定流程图”：基于能够获得的临床资料，可分为明确的心肌炎、可能性较大的心肌炎、有可能的心肌炎，及其亚临床心肌损伤四个诊断分层；同时可以结合临床症状和辅助检查结果，归纳出临床分型。ICIs相关心肌炎的确诊，直接关系肿瘤患者能否继续接受ICIs治疗，并影响预后，需科学给予审慎鉴别与诊断分级。
《共识》明确强调，糖皮质激素应作为ICIs相关心肌炎治疗的首选及核心方案，早期、足量的糖皮质激素可改善心肌炎预后，除糖皮质激素外，其他可供选择的免疫调节药物分为化学药物、生物制剂和免疫球蛋白等3类；而非用药手段包括血浆置换、淋巴细胞清除及生命支持疗法。根据不同临床分型，可选择不同的医疗方案，其中危重型心肌炎推荐联合治疗策略。同时，《共识》还开创性地提出了ICIs相关心肌炎的主动监测策略，首次将症状体征、心电图和心脏生物标志物等纳入定期监测指标，旨在早期发现，及时采取干预措施，以最大可能避免死亡和永久性停药的棘手难题。
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邵群指出，免疫检查点抑制剂的成功问世，无疑是近些年来肿瘤专业领域最大的科学突破，在实体瘤和血液系统恶性疾病中显露出卓越疗效。但随着此类药物的广泛使用，心肌炎的真实发生率和重症心肌炎的报道亦明显增多，因此必须强调以人为本，明辨慎行，在以ICIs为主线的抗肿瘤“战役”中，遵循ICIs个体化原则，平衡肿瘤病人治疗风险和长期生存获益，真正将《共识》融入到今后的临床实践，为肿瘤患者最佳预后持续努力。
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免疫检查点抑制剂的作用机理及常用药物
一、免疫检查点抑制剂的作用机理是什么？
免疫检查点是指人体免疫系统中可阻止T细胞过度激活而出现炎症损伤的一些因子，肿瘤细胞正是利用免疫应答系统的这一特点，出现过度表达免疫检查点的现象，从而下调人体免疫系统对肿瘤细胞的应答能力，促进肿瘤细胞生长。
免疫检查点主要包括细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、程序性死亡蛋白1(PD-1)和淋巴细胞活化基因3(LAG3)。能够结合这3种免疫检查点或其配体的抗体统称为ICIs，ICIs通过对这些受体及其配体结合的阻断，中断此信号通路，使T淋巴细胞重新增殖活化，识别和攻击肿瘤细胞，进而达到治疗肿瘤的目的。
二、常用免疫检查点抑制剂(药物)有哪些？
CTLA-4抑制剂主要有伊匹木单抗、曲美木单抗；PD-1抑制剂有帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、西米普利单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗和卡瑞利珠单抗；PD-L1抑制剂有度伐利尤单抗、阿替利珠单抗和阿维鲁单抗。, 百拇医药