他汀有多种 用法各不同
□刘明周
高脂血症是临床常见的心血管疾病，表现为患者TC(血清总胆固醇)、LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)、TG(甘油三酯)升高，或同时存在HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)降低。患者口服他汀类药物后，被水解成活性代谢物抑制羟甲基戊二酰辅酶还原酶，从而使内源性胆固醇合成减少。胆固醇合成减少可促进肝脏代偿性地增加LDL(低密度脂蛋白)的摄取量，从而实现降脂的目的。
他汀类药物因能安全有效地降低胆固醇、稳定逆转斑块，已成为抗动脉粥样硬化和降低心血管疾病风险的基石。临床常用的他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀等。由于每种药物的化学结构不同，其药物代谢及消除途径等方面各有差异。他汀类药物多数经OATP1B1(有机阴离子转运多肽)将血液中的药物转移至肝脏中发挥药效，经肝药酶细胞色素P450酶代谢、消除或转化为有活性的物质，易与其他药物产生相互作用。
1.氟伐他汀主要经CYP2C9酶代谢；与CYP2C9酶强抑制剂氟康唑联用时，每天剂量不宜超过20毫克；与OATP1B1抑制剂环孢素等联用时，每天剂量不宜超过20毫克。
2.阿托伐他汀为脂溶性他汀药物，主要通过CYP3A4酶代谢；与CYP3A4酶强抑制剂克拉霉素、伊曲康唑等药物联用时，每天剂量不宜超过20毫克。
3.瑞舒伐他汀90%以原型排泄，约10%经CYP2C9酶代谢。因此，与OATP1B1抑制剂环孢素等联用时，瑞舒伐他汀每天剂量不宜超过5毫克。
4.匹伐他汀极少部分经过CYP2C9酶代谢，几乎不通过CYP3A4酶代谢，肝脏摄取时90%以上是经过OATP2(有机阴离子转运多肽2)转运进行的。因此，尽量避免联用环孢素、胆汁酸盐、硫酸盐、甲状腺素、甲氨喋呤等影响OATP2功能的药物。
5.普伐他汀代谢不需要肝药酶参与，药物相互作用发生率最低。
6.维拉帕米、地尔硫卓、胺碘酮为CYP3A4酶抑制剂，与辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀同时使用时可能存在药物相互作用，不宜联用。
7.葡萄柚汁含有抑制CYP3A4酶的成分，能够增加经细胞色素CYP3A4代谢药物的血药浓度。因此，服用辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀时，应避免饮用葡萄柚汁。
他汀类药物众多，究竟哪一种最好呢？在实际用药时，需考虑个体差异性，每个人对不同的他汀类药物敏感度不同，需要根据血脂降低的幅度及不良反应的情况进行药物调整。如果LDL-C水平较高的患者，需要选用强效他汀类药物；LDL-C水平较低的患者，选用中效他汀类药物；血糖情况不稳定的患者，建议选用对血糖影响较小的他汀类药物；肾功能不好的患者，可以选择肝脏代谢的他汀类药物；多种药物联用时，可以考虑使用药物相互作用较少的他汀类药物。
不同病情应选择不同类型的他汀类药物，患者应结合自身情况使用适合自己的他汀类药物。
(作者供职于河南省人民医院药学部临床药学科), 百拇医药
高脂血症是临床常见的心血管疾病，表现为患者TC(血清总胆固醇)、LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)、TG(甘油三酯)升高，或同时存在HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)降低。患者口服他汀类药物后，被水解成活性代谢物抑制羟甲基戊二酰辅酶还原酶，从而使内源性胆固醇合成减少。胆固醇合成减少可促进肝脏代偿性地增加LDL(低密度脂蛋白)的摄取量，从而实现降脂的目的。
他汀类药物因能安全有效地降低胆固醇、稳定逆转斑块，已成为抗动脉粥样硬化和降低心血管疾病风险的基石。临床常用的他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀等。由于每种药物的化学结构不同，其药物代谢及消除途径等方面各有差异。他汀类药物多数经OATP1B1(有机阴离子转运多肽)将血液中的药物转移至肝脏中发挥药效，经肝药酶细胞色素P450酶代谢、消除或转化为有活性的物质，易与其他药物产生相互作用。
1.氟伐他汀主要经CYP2C9酶代谢；与CYP2C9酶强抑制剂氟康唑联用时，每天剂量不宜超过20毫克；与OATP1B1抑制剂环孢素等联用时，每天剂量不宜超过20毫克。
2.阿托伐他汀为脂溶性他汀药物，主要通过CYP3A4酶代谢；与CYP3A4酶强抑制剂克拉霉素、伊曲康唑等药物联用时，每天剂量不宜超过20毫克。
3.瑞舒伐他汀90%以原型排泄，约10%经CYP2C9酶代谢。因此，与OATP1B1抑制剂环孢素等联用时，瑞舒伐他汀每天剂量不宜超过5毫克。
4.匹伐他汀极少部分经过CYP2C9酶代谢，几乎不通过CYP3A4酶代谢，肝脏摄取时90%以上是经过OATP2(有机阴离子转运多肽2)转运进行的。因此，尽量避免联用环孢素、胆汁酸盐、硫酸盐、甲状腺素、甲氨喋呤等影响OATP2功能的药物。
5.普伐他汀代谢不需要肝药酶参与，药物相互作用发生率最低。
6.维拉帕米、地尔硫卓、胺碘酮为CYP3A4酶抑制剂，与辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀同时使用时可能存在药物相互作用，不宜联用。
7.葡萄柚汁含有抑制CYP3A4酶的成分，能够增加经细胞色素CYP3A4代谢药物的血药浓度。因此，服用辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀时，应避免饮用葡萄柚汁。
他汀类药物众多，究竟哪一种最好呢？在实际用药时，需考虑个体差异性，每个人对不同的他汀类药物敏感度不同，需要根据血脂降低的幅度及不良反应的情况进行药物调整。如果LDL-C水平较高的患者，需要选用强效他汀类药物；LDL-C水平较低的患者，选用中效他汀类药物；血糖情况不稳定的患者，建议选用对血糖影响较小的他汀类药物；肾功能不好的患者，可以选择肝脏代谢的他汀类药物；多种药物联用时，可以考虑使用药物相互作用较少的他汀类药物。
不同病情应选择不同类型的他汀类药物，患者应结合自身情况使用适合自己的他汀类药物。
(作者供职于河南省人民医院药学部临床药学科), 百拇医药