血糖波动对糖尿病肾病的影响
□邢明旭
随着人们生活方式的改变,糖尿病的发病率呈逐年上升趋势,已经成为严重威胁人类健康的一大疾病。糖尿病是一组以持续血糖升高为特征的代谢症候群,包括慢性持续性高血糖和慢性波动性高血糖。如果血糖长期得不到有效控制,就会造成全身多个脏器损害,导致心、脑、肾等组织的慢性并发症,引起脏器功能缺陷及功能衰竭,严重影响糖尿病患者的生存质量。
对于糖尿病肾病患者而言,血糖的控制至关重要。那么,血糖控制得越低就越好吗?答案是否定的。
糖尿病肾病常常在糖尿病5年~10年后发生。疾病发展到这个阶段,会出现大血管、微血管并发症,如果合并eGFR(估算的肾小球滤过率,用来反映肾脏的功能)下降,就会发生贫血、钙磷代谢紊乱、营养失调、酸中毒等并发症。有关研究表明,约20%的2型糖尿病患者可发生肾病,间歇性高浓度葡萄糖培养可导致肾小球系膜细胞胶原Ⅲ和Ⅳ的合成增加。实验表明,高糖培养可影响小管间质细胞的生长、胶原合成及细胞因子的产生,间歇性高血糖可使这种效果增强。近年来,国外关于血糖波动和糖尿病肾病的关系及机制的报道较少,糖尿病肾病的发病机制中氧化应激和AGE(晚期糖基化终末产物)途径的研究较多。有关报道显示,血糖急性波动可增加羧甲赖氨酸的形成,从而激活晚期糖基化终产物特异性受体,激活ras,p42/44促分裂原活化蛋白激酶磷酸化和核转录因子-κB(NF-KB)通路,并且正常人的血糖从5毫摩尔/升升高到10毫摩尔/升时,2小时后其AGE水平会明显升高,这表明,短期血糖波动可启动慢性并发症的相关信号通路。国内也有关于血糖波动对糖尿病大鼠肾小球内皮细胞和肾小管上皮细胞凋亡影响的研究,结果表明糖尿病大鼠血糖明显波动,可加速肾小管上皮细胞的凋亡。
血糖波动是血糖水平在峰-谷值之间震荡的非稳定状态。正常人由于胰岛功能健全,外周组织对胰岛素敏感,在神经、内分泌和肝脏等调节下,血糖变化幅度小、频率高。糖尿病患者血糖波动幅度大,有效波动次数少。糖尿病血糖波动主要受进餐、药物和受损的胰岛功能影响。同时,血糖波动会对肾细胞造成很严重的损伤,加速糖尿病肾病的发展。
胰岛功能日渐衰竭,导致血糖难以控制。胰腺中的胰岛β细胞是人体内分泌降糖激素——胰岛素的重要组织。研究表明,胰岛功能丧失是导致血糖波动的重要原因之一。胰岛β细胞一旦衰竭死亡,将很难修复再生,胰岛素分泌功能也会相应丧失,因此要严格控制血糖,防止糖尿病肾病的出现,尽早采取保护措施。
(作者供职于安阳市第三人民医院肾内科), 百拇医药
随着人们生活方式的改变,糖尿病的发病率呈逐年上升趋势,已经成为严重威胁人类健康的一大疾病。糖尿病是一组以持续血糖升高为特征的代谢症候群,包括慢性持续性高血糖和慢性波动性高血糖。如果血糖长期得不到有效控制,就会造成全身多个脏器损害,导致心、脑、肾等组织的慢性并发症,引起脏器功能缺陷及功能衰竭,严重影响糖尿病患者的生存质量。
对于糖尿病肾病患者而言,血糖的控制至关重要。那么,血糖控制得越低就越好吗?答案是否定的。
糖尿病肾病常常在糖尿病5年~10年后发生。疾病发展到这个阶段,会出现大血管、微血管并发症,如果合并eGFR(估算的肾小球滤过率,用来反映肾脏的功能)下降,就会发生贫血、钙磷代谢紊乱、营养失调、酸中毒等并发症。有关研究表明,约20%的2型糖尿病患者可发生肾病,间歇性高浓度葡萄糖培养可导致肾小球系膜细胞胶原Ⅲ和Ⅳ的合成增加。实验表明,高糖培养可影响小管间质细胞的生长、胶原合成及细胞因子的产生,间歇性高血糖可使这种效果增强。近年来,国外关于血糖波动和糖尿病肾病的关系及机制的报道较少,糖尿病肾病的发病机制中氧化应激和AGE(晚期糖基化终末产物)途径的研究较多。有关报道显示,血糖急性波动可增加羧甲赖氨酸的形成,从而激活晚期糖基化终产物特异性受体,激活ras,p42/44促分裂原活化蛋白激酶磷酸化和核转录因子-κB(NF-KB)通路,并且正常人的血糖从5毫摩尔/升升高到10毫摩尔/升时,2小时后其AGE水平会明显升高,这表明,短期血糖波动可启动慢性并发症的相关信号通路。国内也有关于血糖波动对糖尿病大鼠肾小球内皮细胞和肾小管上皮细胞凋亡影响的研究,结果表明糖尿病大鼠血糖明显波动,可加速肾小管上皮细胞的凋亡。
血糖波动是血糖水平在峰-谷值之间震荡的非稳定状态。正常人由于胰岛功能健全,外周组织对胰岛素敏感,在神经、内分泌和肝脏等调节下,血糖变化幅度小、频率高。糖尿病患者血糖波动幅度大,有效波动次数少。糖尿病血糖波动主要受进餐、药物和受损的胰岛功能影响。同时,血糖波动会对肾细胞造成很严重的损伤,加速糖尿病肾病的发展。
胰岛功能日渐衰竭,导致血糖难以控制。胰腺中的胰岛β细胞是人体内分泌降糖激素——胰岛素的重要组织。研究表明,胰岛功能丧失是导致血糖波动的重要原因之一。胰岛β细胞一旦衰竭死亡,将很难修复再生,胰岛素分泌功能也会相应丧失,因此要严格控制血糖,防止糖尿病肾病的出现,尽早采取保护措施。
(作者供职于安阳市第三人民医院肾内科), 百拇医药