肿瘤免疫治疗的进展
□罗忠民
目前，全球恶性肿瘤发病率逐渐增高，严重威胁人类的生命安全。肿瘤免疫治疗是一种过继性细胞免疫治疗，在血液肿瘤及实体瘤中具有较好的应用前景。本文主要介绍肿瘤免疫治疗的进展情况。
TCR-T治疗
特异性TCR-T治疗是指从肿瘤抗原诱导的效应T细胞中提取出编码TCR的α链基因和β链基因，然后利用基因技术将其导入成熟的T细胞，回输给缺乏肿瘤特异性反应的T细胞患者，回输后T细胞在体内有免疫记忆功能。虽然TCR-T细胞不受患者内源性T细胞库及肿瘤特异性表面蛋白可用性的限制，但是构建一个可以特异性识别肿瘤且具有高亲和力的TCR-T仍然是一个挑战。
CIK治疗
CIK是将来自外周血、骨髓和脐带血的单核细胞等多种细胞因子成分在体外共培育扩增而成，大多数CIK细胞表达T细胞受体，少数表达NK标志物。多项临床研究结果表明，CIK疗法可以作为一种有效的辅助抗癌手段，用于根除残留癌细胞、预防复发、提高抗肿瘤效应。
NK治疗
NK是重要的先天性免疫效应细胞，通过增加细胞因子和抗体等来“推动”免疫活性，这些细胞因子和抗体通过改善受体数量或质量，而调节患者抗肿瘤免疫反应。临床研究结果显示，同种异体NK虽然能有效控制血液系统的恶性肿瘤，但是抑制性肿瘤免疫微环境是制约NK免疫治疗的“瓶颈”，可能会通过分泌免疫抑制因子或干扰受体表达而影响NK功能。
TIL治疗
TIL过继细胞疗法是通过活检或手术从肿瘤中收集TIL细胞，在培养物中与IL-2一起扩增至临床相关水平，然后在内回输至经过淋巴清除方案预处理的患者体内，可用于结直肠癌、乳腺癌、骨肉瘤等多种恶性肿瘤。多项TIL联合免疫检查点抑制剂治疗虽然在实体瘤研究中显示出良好的抗肿瘤效应，但是患者先使用免疫检查点抑制剂后，再使用TIL治疗，可能会对患者存在不利影响。
CAR-T治疗
此技术是将抗原、抗体的高度亲和性和T细胞杀伤作用相结合，通过基因修饰，使T细胞能特异性识别并清除肿瘤抗原，目前主要应用于血液系统肿瘤。有专家在研究中给CAR-T导入caspase-9(“自杀”基因)或生产新型CAR结构以减轻其免疫脱靶效应，克服特异性T细胞诱导抗原逃逸等不良反应。
问题与展望
随着免疫细胞治疗技术不断发展，带来的不良反应也慢慢凸显。尽管还存在较多问题，但是相比传统治疗，免疫细胞治疗明显改善了患者的生活质量。针对不同肿瘤特征开展“私人订制”的个性化免疫治疗，将是未来肿瘤治疗的发展方向。
(作者供职于信阳市中心医院肿瘤内科六病区), http://www.100md.com
目前，全球恶性肿瘤发病率逐渐增高，严重威胁人类的生命安全。肿瘤免疫治疗是一种过继性细胞免疫治疗，在血液肿瘤及实体瘤中具有较好的应用前景。本文主要介绍肿瘤免疫治疗的进展情况。
TCR-T治疗
特异性TCR-T治疗是指从肿瘤抗原诱导的效应T细胞中提取出编码TCR的α链基因和β链基因，然后利用基因技术将其导入成熟的T细胞，回输给缺乏肿瘤特异性反应的T细胞患者，回输后T细胞在体内有免疫记忆功能。虽然TCR-T细胞不受患者内源性T细胞库及肿瘤特异性表面蛋白可用性的限制，但是构建一个可以特异性识别肿瘤且具有高亲和力的TCR-T仍然是一个挑战。
CIK治疗
CIK是将来自外周血、骨髓和脐带血的单核细胞等多种细胞因子成分在体外共培育扩增而成，大多数CIK细胞表达T细胞受体，少数表达NK标志物。多项临床研究结果表明，CIK疗法可以作为一种有效的辅助抗癌手段，用于根除残留癌细胞、预防复发、提高抗肿瘤效应。
NK治疗
NK是重要的先天性免疫效应细胞，通过增加细胞因子和抗体等来“推动”免疫活性，这些细胞因子和抗体通过改善受体数量或质量，而调节患者抗肿瘤免疫反应。临床研究结果显示，同种异体NK虽然能有效控制血液系统的恶性肿瘤，但是抑制性肿瘤免疫微环境是制约NK免疫治疗的“瓶颈”，可能会通过分泌免疫抑制因子或干扰受体表达而影响NK功能。
TIL治疗
TIL过继细胞疗法是通过活检或手术从肿瘤中收集TIL细胞，在培养物中与IL-2一起扩增至临床相关水平，然后在内回输至经过淋巴清除方案预处理的患者体内，可用于结直肠癌、乳腺癌、骨肉瘤等多种恶性肿瘤。多项TIL联合免疫检查点抑制剂治疗虽然在实体瘤研究中显示出良好的抗肿瘤效应，但是患者先使用免疫检查点抑制剂后，再使用TIL治疗，可能会对患者存在不利影响。
CAR-T治疗
此技术是将抗原、抗体的高度亲和性和T细胞杀伤作用相结合，通过基因修饰，使T细胞能特异性识别并清除肿瘤抗原，目前主要应用于血液系统肿瘤。有专家在研究中给CAR-T导入caspase-9(“自杀”基因)或生产新型CAR结构以减轻其免疫脱靶效应，克服特异性T细胞诱导抗原逃逸等不良反应。
问题与展望
随着免疫细胞治疗技术不断发展，带来的不良反应也慢慢凸显。尽管还存在较多问题，但是相比传统治疗，免疫细胞治疗明显改善了患者的生活质量。针对不同肿瘤特征开展“私人订制”的个性化免疫治疗，将是未来肿瘤治疗的发展方向。
(作者供职于信阳市中心医院肿瘤内科六病区), http://www.100md.com