低分子量肝素钙致严重肝损害1例
摘要：目的 引起临床医师及药师的重视，促进临床安全用药。方法 报告1 例低分子量肝素钙致严重肝损害，分析基本情况并对此进行讨论。结果 低分子量肝素钙在多重因素影响下可能导致肝损害。结论 应继续加强该药物的不良反应监测
关键词：低分子量肝素钙；严重肝损害；不良反应
【Abstract】 Objective Cause the attention of clinical physicians and pharmacists，and promote the clinical safe drug use .Methods A low molecular weight heparin calcium was reported to cause severe liver damage，and the basic conditions were analyzed and discussed. Results Low molecular weight heparin calcium can cause liver damage under multiple factors. Conclusion The adverse reaction monitoring of the drug should be strengthened.
【Key words】 Low molecular weight heparin calcium；Serious liver damage；Adverse reactions
近年来，低分子量肝素钙在临床应用中出現严重不良反应的事件屡有报道，因而已引起临床高度重视。现报告我县近期出现1例低分子量肝素钙致严重肝损害的病例，以供参考。
1病例介绍
患者女，56岁，因下肢疼痛十天余入院，于10月15日来我院就诊。既往有糖尿病史五年，下肢浅静脉栓塞病史半年及青霉素过敏史。查体：体温36.7°C，脉搏78次/分，神智清醒，两肺听诊无异常，腹平软，无压痛及反跳痛，肝脾肋下未触及。入院检查：ALT：19.1u/l，AST：26.5u/l，ALP：45.0u/l，γ-GT376.2u/l，入院诊断为：下肢浅静脉栓塞。逐给予低分子量肝素钙注射液4100u每12小时皮下注射治疗。10月21日，患者自述全身乏力，恶心，厌食，上腹部胀痛。肝肋下未触及，肝区叩击痛(+)。生化检查肝功：ALT1252.8u/l、AST659u/l、ALP116.0u/l，γ-GT376.2u/l，诊断为药物性肝病。遂停用此药，给予患者服用疏肝健脾利湿中药，10%葡萄糖注射液500ml加维生素C4.0g、维生素B60.2g、10%氯化钾15ml、胰岛素10u静脉滴注7天，检查：ALT627.9u/l，AST149.2u/l，ALP87.1u/l，γ-GT264.9u/l症状缓解好转。
2讨论
低分子肝素钙系由肠黏膜获取的硫酸氨基葡聚糖的钙盐。是一种新型的抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)依赖性抗血栓形成药，由于本品抗因子Xa活性与抗因子Ⅱa活性之比值为2.5-5.0，因此在出现抗栓作用的同时，具有出血倾向较小的优点[1]，临床上主要用于抗血栓形成和抗凝作用，治疗和预防深静脉血栓。低分子量肝素钙最常见不良反应为出血倾向，常见荨麻疹等过敏反应，偶见血小板减少[2]，引起严重肝损害的病例国内报道比较少。给予患者低分子量肝素钙注射液4100u每12小时皮下注射治疗6天后出现ALT、AST、ALP，γ-GT严重超标，。本例患者在用药前查肝功能正常，既往无肝病史，其余药物患者入院前长期服用，未出现不良反应，因此其他药物导致肝损伤的可能基本排除，按治疗剂量注射低分子肝素钙时引发了肝损害，经检测排除病毒性肝炎，且停药治疗后患者肝功能各项指标好转，因此考虑肝损害系低分子量肝素钙所致。此不良反应的发生可能与患者个体差异，机体抵抗力和对药物敏感性及患者合并用药等因素有关。
本病例提示临床医生在应用低分子量肝素钙进行抗凝治疗时，除监测患者凝血功能外，不能忽视了患者肝肾功能的变化，如引发药物性肝损害，及时停药并给予保肝药物治疗，为临床患者安全用药提供依据。
参考文献：
[1]卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南.第1版.重庆.重庆出版社，2009：831-832.
[2]杨雪，梅俊辉，李榕彬.低分子肝素钙致不良反应1例[J].中国药物应用与监测，2007，4(6)：28.
作者简介：
杨洪伟(1980.07)，男，汉族，山东临沂人，本科，沂水县食品药品监督管理局 药师，研究方向：药学；赵丽萍(1973.08)，女，汉族，河南省漯河人，大专，沂水县食品药品监督管理局 药师，研究方向：药学。, 百拇医药(杨洪伟 赵丽萍)
关键词：低分子量肝素钙；严重肝损害；不良反应
【Abstract】 Objective Cause the attention of clinical physicians and pharmacists，and promote the clinical safe drug use .Methods A low molecular weight heparin calcium was reported to cause severe liver damage，and the basic conditions were analyzed and discussed. Results Low molecular weight heparin calcium can cause liver damage under multiple factors. Conclusion The adverse reaction monitoring of the drug should be strengthened.
【Key words】 Low molecular weight heparin calcium；Serious liver damage；Adverse reactions
近年来，低分子量肝素钙在临床应用中出現严重不良反应的事件屡有报道，因而已引起临床高度重视。现报告我县近期出现1例低分子量肝素钙致严重肝损害的病例，以供参考。
1病例介绍
患者女，56岁，因下肢疼痛十天余入院，于10月15日来我院就诊。既往有糖尿病史五年，下肢浅静脉栓塞病史半年及青霉素过敏史。查体：体温36.7°C，脉搏78次/分，神智清醒，两肺听诊无异常，腹平软，无压痛及反跳痛，肝脾肋下未触及。入院检查：ALT：19.1u/l，AST：26.5u/l，ALP：45.0u/l，γ-GT376.2u/l，入院诊断为：下肢浅静脉栓塞。逐给予低分子量肝素钙注射液4100u每12小时皮下注射治疗。10月21日，患者自述全身乏力，恶心，厌食，上腹部胀痛。肝肋下未触及，肝区叩击痛(+)。生化检查肝功：ALT1252.8u/l、AST659u/l、ALP116.0u/l，γ-GT376.2u/l，诊断为药物性肝病。遂停用此药，给予患者服用疏肝健脾利湿中药，10%葡萄糖注射液500ml加维生素C4.0g、维生素B60.2g、10%氯化钾15ml、胰岛素10u静脉滴注7天，检查：ALT627.9u/l，AST149.2u/l，ALP87.1u/l，γ-GT264.9u/l症状缓解好转。
2讨论
低分子肝素钙系由肠黏膜获取的硫酸氨基葡聚糖的钙盐。是一种新型的抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)依赖性抗血栓形成药，由于本品抗因子Xa活性与抗因子Ⅱa活性之比值为2.5-5.0，因此在出现抗栓作用的同时，具有出血倾向较小的优点[1]，临床上主要用于抗血栓形成和抗凝作用，治疗和预防深静脉血栓。低分子量肝素钙最常见不良反应为出血倾向，常见荨麻疹等过敏反应，偶见血小板减少[2]，引起严重肝损害的病例国内报道比较少。给予患者低分子量肝素钙注射液4100u每12小时皮下注射治疗6天后出现ALT、AST、ALP，γ-GT严重超标，。本例患者在用药前查肝功能正常，既往无肝病史，其余药物患者入院前长期服用，未出现不良反应，因此其他药物导致肝损伤的可能基本排除，按治疗剂量注射低分子肝素钙时引发了肝损害，经检测排除病毒性肝炎，且停药治疗后患者肝功能各项指标好转，因此考虑肝损害系低分子量肝素钙所致。此不良反应的发生可能与患者个体差异，机体抵抗力和对药物敏感性及患者合并用药等因素有关。
本病例提示临床医生在应用低分子量肝素钙进行抗凝治疗时，除监测患者凝血功能外，不能忽视了患者肝肾功能的变化，如引发药物性肝损害，及时停药并给予保肝药物治疗，为临床患者安全用药提供依据。
参考文献：
[1]卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南.第1版.重庆.重庆出版社，2009：831-832.
[2]杨雪，梅俊辉，李榕彬.低分子肝素钙致不良反应1例[J].中国药物应用与监测，2007，4(6)：28.
作者简介：
杨洪伟(1980.07)，男，汉族，山东临沂人，本科，沂水县食品药品监督管理局 药师，研究方向：药学；赵丽萍(1973.08)，女，汉族，河南省漯河人，大专，沂水县食品药品监督管理局 药师，研究方向：药学。, 百拇医药(杨洪伟 赵丽萍)