长效干扰素治疗慢性乙肝不良反应的研究进展(1)
摘要：长效干扰素是干扰素的一种新型药剂，可以用于治疗多种肝炎。其中乙肝是肝炎中较为常见的一种类型，长效干扰素对其有较好的治疗效果。但是在使用过程中发现，部分患者会出现一些不良反应，而且不良反应的程度有较大差异。本文主要对长效干扰素的不良反应进行具体综述，为保证患者用药安全提供依据。
关键词：长效干扰素；慢性乙肝；不良反应；研究进展
长效干扰素主要是在普通的干扰素-α分子上连接上聚乙二醇分子，将聚乙二醇分子当成一个天然屏障，保护干扰素，以免降低干扰素的免疫原性，不让干扰素中的酶发生降解。但是长效干扰素在进入人体后，其本身分子量较大，而且半衰期过长，代谢较为缓慢，在168h内，长效干扰素都会在人体保持较高水平。针对这种情况，所以长效干扰素只需每周给药一次即可[1]。虽然药效持久，但是不良反应基本与普通干扰素类似，不过现阶段仍有一些少见及严重不良反应存在。
1 流感样综合症
在使用长效干扰素后易出现类似流感的不良反应，尤其在使用初次用药时，几乎每位患者均会出现流感样综合症，如发热、头痛、肌肉关节酸痛、乏力等，该症状也是普通干扰素使用后常见症状。当患者出现轻微流感样综合症以及低中度高热时，患者可以通过饮水以及物理降温的方式来治疗；如果症状严重，且伴有严重高热，可以服用解热镇痛药。
2 骨髓抑制
与普通干扰素相比，长效干扰素对于骨髓抑制不良反应更为常见。在使用长效果干扰素后，大部分患者出现粒细胞减少现象，而且还伴有血小板减少出现，其主要原因是服用长效干扰素后致使骨髓功能受到抑制。当患者出现轻微反应时，可以进行留院观察；如果WBC<1.5E9/L，NEUT<0.75E9/L，PLT<50E9/L时，要减少长效干扰素的使用量，并进行G-CSF治疗，每周进行一次复查；如果WBC<1.0E9/L，NEUT<0.5E9/L，PLT<25E9/L时，则立刻停止用药。
3 皮肤损害
长效干扰素和普通干扰素类似，都对患者皮肤存在一定损伤。
3.1过敏性皮肤损伤
肖花等在《长效干扰素抗病毒治疗慢性乙型肝炎的不良反应及护理对策》中描述到[2]，在进行长效干扰素治疗后，有几名患者出现皮疹，在进行具体分析后，发现出现皮疹患者对聚乙二醇有较为明显的过敏反应。结合这一情况，可以将部分患者的长效干扰素更换为普通干扰素。
3.2皮肤溃疡
部分在使用长效干扰素后，出现皮肤溃疡，而且还伴有一定疼痛。在给予患者非甾体类抗炎药物后，并未出现皮肤溃疡好转现象。之后通过外科手术治疗，患者皮肤溃疡得到有效治疗，而且患者并未出现其他并发症[3-4]。在后续检查中发现，患者出现红细胞渗出现象，但无血管炎症状，不过患者表皮基底层完全坏死。在长期研究后发现，患者抗细胞核抗体(ANA)呈现阳性，而且随着长效干扰素的继续服用，患者皮肤溃疡程度进一步增加。在患者随访过程中发现，皮肤溃疡的出现与长效干扰素的使用有一定联系，可能是长效干扰素引发患者自身免疫性皮肤表现所致[5]。
3.3皮肤血栓性微血管病
在章娅妮等人的《对普通干扰素无应答的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者给予延长聚乙二醇干扰素疗程的疗效分析》中研究提到[6]，部分患者在接受长效干扰素治疗后，手背和脚背集中出现大疱疹，而且持续瘙痒，持续2天后，疱疹破损，并在短时间内愈合。对患者进行肾上腺素治疗后，虽然皮损区域痊愈，但仍存在严重瘙痒[7]。
4 消化系统损害
在过去的报道中已经证明长效干扰素存在消化系统损害可能，在使用长效干扰素后，患者出现恶心、呕吐、消瘦甚至造成严重消化系统反应[8-9]。刘浩等的《长效干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效观察》中说到[10]，轻度呕吐、恶心可以进行对症治疗；严重者减少药物剂量或者停药。
5 肝功能异常
长效干扰素在使用后，关于出现肝功能异常的案例也不在少数[11]。当患者轻度肝功能异常，并且ALT<10ULN，TB<2ULN时，可以继续使用长效干扰素治疗，但需要留心观察；当患者出现中度肝功能异常时，且ALT>10ULN，TB<2ULN时，需要暂停使用长效干扰素进行对症治疗，并于1-2周后进行诊断，决定是否再次使用长效干扰素；当患者出现肝功能失代偿时，需要立即停药[12-14]。
6 精神系統不良反应
普通干扰素几乎没有出现关于精神系统问题的报道，但是长效干扰素已经出现造成神经系统不良反应的案例。在秦海玲的《不同干扰素联合利巴韦林治疗丙型肝炎的临床疗效及安全性》中表明[15]，个别患者在接受长效干扰素治疗后，出现一些严重精神症状。出现精神系统不良反应的患者会在短时间内出现失眠以及情绪波动。经过精神类药物治疗后，精神状态逐渐好转，但患者出现抑郁症和认知力下降[16-18]。对其进行心理评估，对症状较轻患者进行观察并给予一定心理治疗；有重度抑郁患者则停止用药。
7 肾脏类损害
在王新军的《长效干扰素与普通干扰素治疗慢性乙肝的成本-效果比较》中提到[19]，个别患者在接受长效干扰素治疗后，会出现轻微蛋白尿，可以进行长期观察。刘红霞等在《长效干扰素联合恩替卡韦治疗阿德福韦酯应答不佳慢性乙型肝炎患者的疗效观察》中详细解释到[20]，部分患者还会出现中毒蛋白尿以及肌酐升高，可以适当减少长效干扰素的服用，或者直接停药。
8 脱发
脱发一般为用药晚期的主要副作用，发生时间与剂量有关，如剂量小发生在用药后3个月左右，剂量大则在1.5个月左右，通常在1--3个月可恢复。脱发系一过性，通常不需积极处理。
9甲状腺功能异常
长效干扰素直接毒性作用可引起甲状腺功能减退，间接损害或者甲状腺自身抗体水平高可引起甲状腺功能亢进(如Grave病)。干扰素治疗前应常规行甲状腺功能及甲状腺自身抗体测定、必要时B超探查甲状腺；治疗期间定期(8--12周)监测TSH水平；治疗结束后也应保持警惕迟发性甲状腺功能异常可能。, http://www.100md.com(覃松碧)
关键词：长效干扰素；慢性乙肝；不良反应；研究进展
长效干扰素主要是在普通的干扰素-α分子上连接上聚乙二醇分子，将聚乙二醇分子当成一个天然屏障，保护干扰素，以免降低干扰素的免疫原性，不让干扰素中的酶发生降解。但是长效干扰素在进入人体后，其本身分子量较大，而且半衰期过长，代谢较为缓慢，在168h内，长效干扰素都会在人体保持较高水平。针对这种情况，所以长效干扰素只需每周给药一次即可[1]。虽然药效持久，但是不良反应基本与普通干扰素类似，不过现阶段仍有一些少见及严重不良反应存在。
1 流感样综合症
在使用长效干扰素后易出现类似流感的不良反应，尤其在使用初次用药时，几乎每位患者均会出现流感样综合症，如发热、头痛、肌肉关节酸痛、乏力等，该症状也是普通干扰素使用后常见症状。当患者出现轻微流感样综合症以及低中度高热时，患者可以通过饮水以及物理降温的方式来治疗；如果症状严重，且伴有严重高热，可以服用解热镇痛药。
2 骨髓抑制
与普通干扰素相比，长效干扰素对于骨髓抑制不良反应更为常见。在使用长效果干扰素后，大部分患者出现粒细胞减少现象，而且还伴有血小板减少出现，其主要原因是服用长效干扰素后致使骨髓功能受到抑制。当患者出现轻微反应时，可以进行留院观察；如果WBC<1.5E9/L，NEUT<0.75E9/L，PLT<50E9/L时，要减少长效干扰素的使用量，并进行G-CSF治疗，每周进行一次复查；如果WBC<1.0E9/L，NEUT<0.5E9/L，PLT<25E9/L时，则立刻停止用药。
3 皮肤损害
长效干扰素和普通干扰素类似，都对患者皮肤存在一定损伤。
3.1过敏性皮肤损伤
肖花等在《长效干扰素抗病毒治疗慢性乙型肝炎的不良反应及护理对策》中描述到[2]，在进行长效干扰素治疗后，有几名患者出现皮疹，在进行具体分析后，发现出现皮疹患者对聚乙二醇有较为明显的过敏反应。结合这一情况，可以将部分患者的长效干扰素更换为普通干扰素。
3.2皮肤溃疡
部分在使用长效干扰素后，出现皮肤溃疡，而且还伴有一定疼痛。在给予患者非甾体类抗炎药物后，并未出现皮肤溃疡好转现象。之后通过外科手术治疗，患者皮肤溃疡得到有效治疗，而且患者并未出现其他并发症[3-4]。在后续检查中发现，患者出现红细胞渗出现象，但无血管炎症状，不过患者表皮基底层完全坏死。在长期研究后发现，患者抗细胞核抗体(ANA)呈现阳性，而且随着长效干扰素的继续服用，患者皮肤溃疡程度进一步增加。在患者随访过程中发现，皮肤溃疡的出现与长效干扰素的使用有一定联系，可能是长效干扰素引发患者自身免疫性皮肤表现所致[5]。
3.3皮肤血栓性微血管病
在章娅妮等人的《对普通干扰素无应答的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者给予延长聚乙二醇干扰素疗程的疗效分析》中研究提到[6]，部分患者在接受长效干扰素治疗后，手背和脚背集中出现大疱疹，而且持续瘙痒，持续2天后，疱疹破损，并在短时间内愈合。对患者进行肾上腺素治疗后，虽然皮损区域痊愈，但仍存在严重瘙痒[7]。
4 消化系统损害
在过去的报道中已经证明长效干扰素存在消化系统损害可能，在使用长效干扰素后，患者出现恶心、呕吐、消瘦甚至造成严重消化系统反应[8-9]。刘浩等的《长效干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效观察》中说到[10]，轻度呕吐、恶心可以进行对症治疗；严重者减少药物剂量或者停药。
5 肝功能异常
长效干扰素在使用后，关于出现肝功能异常的案例也不在少数[11]。当患者轻度肝功能异常，并且ALT<10ULN，TB<2ULN时，可以继续使用长效干扰素治疗，但需要留心观察；当患者出现中度肝功能异常时，且ALT>10ULN，TB<2ULN时，需要暂停使用长效干扰素进行对症治疗，并于1-2周后进行诊断，决定是否再次使用长效干扰素；当患者出现肝功能失代偿时，需要立即停药[12-14]。
6 精神系統不良反应
普通干扰素几乎没有出现关于精神系统问题的报道，但是长效干扰素已经出现造成神经系统不良反应的案例。在秦海玲的《不同干扰素联合利巴韦林治疗丙型肝炎的临床疗效及安全性》中表明[15]，个别患者在接受长效干扰素治疗后，出现一些严重精神症状。出现精神系统不良反应的患者会在短时间内出现失眠以及情绪波动。经过精神类药物治疗后，精神状态逐渐好转，但患者出现抑郁症和认知力下降[16-18]。对其进行心理评估，对症状较轻患者进行观察并给予一定心理治疗；有重度抑郁患者则停止用药。
7 肾脏类损害
在王新军的《长效干扰素与普通干扰素治疗慢性乙肝的成本-效果比较》中提到[19]，个别患者在接受长效干扰素治疗后，会出现轻微蛋白尿，可以进行长期观察。刘红霞等在《长效干扰素联合恩替卡韦治疗阿德福韦酯应答不佳慢性乙型肝炎患者的疗效观察》中详细解释到[20]，部分患者还会出现中毒蛋白尿以及肌酐升高，可以适当减少长效干扰素的服用，或者直接停药。
8 脱发
脱发一般为用药晚期的主要副作用，发生时间与剂量有关，如剂量小发生在用药后3个月左右，剂量大则在1.5个月左右，通常在1--3个月可恢复。脱发系一过性，通常不需积极处理。
9甲状腺功能异常
长效干扰素直接毒性作用可引起甲状腺功能减退，间接损害或者甲状腺自身抗体水平高可引起甲状腺功能亢进(如Grave病)。干扰素治疗前应常规行甲状腺功能及甲状腺自身抗体测定、必要时B超探查甲状腺；治疗期间定期(8--12周)监测TSH水平；治疗结束后也应保持警惕迟发性甲状腺功能异常可能。, http://www.100md.com(覃松碧)
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