脑出血后血清铁蛋白、神经元特异性烯醇化酶与脑水肿的相关性研究(1)
摘要：目的：探讨脑出血后脑水肿与血清铁蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的关系。方法：选取48例脑出血患者和48例健康者作为研究对象，分别纳入观察组与对照组。对两组进行血清铁蛋白和NSE水平检测，对比、分析检测结果。结果：观察组脑出血后各时期的血清铁蛋白、NSE水平均显著高于对照组(P<0.05)；观察组脑出血第5d的血清铁蛋白及NSE水平明显比脑出血第1d和第14d更高(P<0.05)。脑出血患者预后良好组与预后不良组脑出血第1d的血清铁蛋白、NSE水平比较无显著性差异(P>0.05)；预后不良组脑出血第5d、第14d的血清铁蛋白及NSE水平均显著高于预后良好组(P<0.05)。脑出血第1d的血清铁蛋白水平、NSE水平均与脑水肿体积系数无显著相关性(P>0.05)，脑出血第5d的血清铁蛋白水平、NSE水平均与脑水肿体积系数呈正相关关系(P<0.05)。结论：脑出血后患者的血清铁蛋白及NSE水平明显升高，脑出血第5d血清铁蛋白、NSE水平与脑水肿体积系数呈正相关。
关键词：脑水肿；脑出血；铁蛋白；神经元特异性烯醇化酶；相关性
脑出血指的是由原发性非创伤性脑动脉、脑静脉或毛细血管破裂所引起的脑实质出血，本病有较高的发病率、致残率和病死率[1]。患者在发生脑出血后，脑组织会发生一系列的病理生理学改变，如血肿扩大、脑水肿形成、血肿周围代谢异常等，其中脑水肿形成是影响脑出血患者神经功能，导致患者死亡的主要因素。有研究发现[2]，脑出血后脑水肿的形成与铁超载及神经元特异性烯醇化酶(NSE)的高表达有着密切联系。本研究旨在明确血清铁蛋白、NSE与脑出血后脑水肿的关系，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院在2017年9月至2018年9月收治的48例脑出血患者作为观察组。患者均符合脑出血诊断标准，发病时间<24h，且为首次发病。同时排除使用抗凝药物或其他可导致继发性脑出血药物者；伴有可導致继发性脑出血疾病者；脑出血破入蛛网膜下腔或脑室而致水肿范围估计不准者；伴有严重肝肾功能异常者；合并恶性肿瘤者；贫血者；近期发生过急性心肌梗死者。其中男25例，女23例，年龄33～66岁，平均(48.2±4.7)岁；另选取同期在本院进行健康体检的48例健康志愿者作为对照组，对照组的健康体检结果正常，无糖尿病、高血压、心脏病、恶性肿瘤、血液系统疾病、脑血管疾病等，且近期未应用过药物。其中男26例，女22例，年龄31～64岁，平均(49.3±5.5)岁。两组的性别、年龄接近(P>0.05)。
1.2 方法
采集两组研究对象的空腹静脉血，进行血常规、血糖、CRP、血清铁蛋白、NSE水平检测。观察组患者在发病第1d、第5d、第14d，各检测1次血清铁蛋白、NSE水平。对照组仅测定1次血清铁蛋白和NSE。
观察组患者在发病第1d、第5d，分别进行1次头颅CT检查。通过头颅CT检查，计算血肿及脑水肿体积，体积计算采用多田公式：长径×宽径×层厚×层数×π/6。病灶体积=血肿体积+周围水肿体积。脑水肿体积系数=(病灶体积-血肿体积)/血肿体积。
1.3 观察指标
观察组患者在发病后1个月，使用改良Rankin评分系统(mRS评分)对患者的预后情况进行评估，根据mRS评分分为预后良好组(mRS≤2分)，预后不良组(mRS>2分)。对比、分析观察组与对照组的血清铁蛋白、NSE水平，以及观察组中不同预后效果亚组的血清铁蛋白、NSE水平及脑水肿体积系数，分析血清铁蛋白、NSE水平与脑水肿体积系数的相关性。
1.4 统计学方法
研究数据运用SPSS20.0软件进行处理，计数资料以百分率(%)表示，数据比较进行2检验(性别构成比)，计量资料( )比较进行t检验(年龄、血清铁蛋白、NSE)，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 观察组与对照组的血清铁蛋白、NSE水平比较
观察组脑出血第1d、第5d、第14d的血清铁蛋白、NSE水平均显著高于对照组(P<0.05)；观察组脑出血第5d的血清铁蛋白及NSE水平明显比脑出血第1d和第14d更高，脑出血第14d的血清铁蛋白、NSE水平明显比脑出血第1d更高(P<0.05)。见表1。
2.2 不同预后亚组的血清铁蛋白、NSE水平比较
观察组患者在发病后1个月，经mRS评分显示预后良好33例，预后不良15例。预后良好组与预后不良组脑出血第1d的血清铁蛋白、NSE水平比较无显著性差异(P>0.05)；预后不良组脑出血第5d、第14d的血清铁蛋白及NSE水平均显著高于预后良好组(P<0.05)。见表2。
2.3 脑出血患者血清铁蛋白、NSE水平与脑水肿体积系数的相关性
相关性分析结果显示：脑出血第1d，观察组患者的血清铁蛋白水平与脑水肿体积系数无显著相关性(r=0.09，P=0.44)，NSE水平与脑水肿体积系数无显著相关性(r=0.14，P=0.39)。脑出血第5d，血清铁蛋白水平与脑水肿体积系数呈正相关关系(r=0.56，P=0.01)，NSE水平与脑水肿体积系数也呈正相关关系(r=0.49，P=0.02)。
3讨论
脑出血后脑水肿的发生是由多种因素相互作用所引起的，如凝血块回缩、补体激活、凝血酶产生、血红蛋白降解产物毒性等。脑出血发生后，血红蛋白会降解为CO、胆红素与铁离子，而铁离子可通过Fenton反应产生大量自由基，从而引起生物分子的氧化损伤。临床主要通过测定血清铁蛋白水平来估算脑出血区域的铁含量水平，脑出血后铁离子水平升高，会通过结合成血清铁蛋白的方式来减少游离铁离子含量，此为脑出血后人体正常的保护机制。动物实验研究显示[3-5]，脑出血后神经细胞的死亡、水肿的发生、神经功能的缺失等均与铁有关。本次研究结果显示，观察组脑出血不同时期的血清铁蛋白显著高于对照组，并且观察组脑出血后的血清铁蛋白水平在第5d达到最高，相关性分析显示脑出血第5d的铁蛋白水平与脑水肿体积系数有正相关关系。这一结果说明脑出血后血肿周围区域的铁沉积、水肿体积会在发病后5d达到最高峰，提示脑出血后早期脑水肿可能与铁无关，而迟发性脑水肿的形成则主要与铁的增多有关。, http://www.100md.com(董卫青)
关键词：脑水肿；脑出血；铁蛋白；神经元特异性烯醇化酶；相关性
脑出血指的是由原发性非创伤性脑动脉、脑静脉或毛细血管破裂所引起的脑实质出血，本病有较高的发病率、致残率和病死率[1]。患者在发生脑出血后，脑组织会发生一系列的病理生理学改变，如血肿扩大、脑水肿形成、血肿周围代谢异常等，其中脑水肿形成是影响脑出血患者神经功能，导致患者死亡的主要因素。有研究发现[2]，脑出血后脑水肿的形成与铁超载及神经元特异性烯醇化酶(NSE)的高表达有着密切联系。本研究旨在明确血清铁蛋白、NSE与脑出血后脑水肿的关系，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院在2017年9月至2018年9月收治的48例脑出血患者作为观察组。患者均符合脑出血诊断标准，发病时间<24h，且为首次发病。同时排除使用抗凝药物或其他可导致继发性脑出血药物者；伴有可導致继发性脑出血疾病者；脑出血破入蛛网膜下腔或脑室而致水肿范围估计不准者；伴有严重肝肾功能异常者；合并恶性肿瘤者；贫血者；近期发生过急性心肌梗死者。其中男25例，女23例，年龄33～66岁，平均(48.2±4.7)岁；另选取同期在本院进行健康体检的48例健康志愿者作为对照组，对照组的健康体检结果正常，无糖尿病、高血压、心脏病、恶性肿瘤、血液系统疾病、脑血管疾病等，且近期未应用过药物。其中男26例，女22例，年龄31～64岁，平均(49.3±5.5)岁。两组的性别、年龄接近(P>0.05)。
1.2 方法
采集两组研究对象的空腹静脉血，进行血常规、血糖、CRP、血清铁蛋白、NSE水平检测。观察组患者在发病第1d、第5d、第14d，各检测1次血清铁蛋白、NSE水平。对照组仅测定1次血清铁蛋白和NSE。
观察组患者在发病第1d、第5d，分别进行1次头颅CT检查。通过头颅CT检查，计算血肿及脑水肿体积，体积计算采用多田公式：长径×宽径×层厚×层数×π/6。病灶体积=血肿体积+周围水肿体积。脑水肿体积系数=(病灶体积-血肿体积)/血肿体积。
1.3 观察指标
观察组患者在发病后1个月，使用改良Rankin评分系统(mRS评分)对患者的预后情况进行评估，根据mRS评分分为预后良好组(mRS≤2分)，预后不良组(mRS>2分)。对比、分析观察组与对照组的血清铁蛋白、NSE水平，以及观察组中不同预后效果亚组的血清铁蛋白、NSE水平及脑水肿体积系数，分析血清铁蛋白、NSE水平与脑水肿体积系数的相关性。
1.4 统计学方法
研究数据运用SPSS20.0软件进行处理，计数资料以百分率(%)表示，数据比较进行2检验(性别构成比)，计量资料( )比较进行t检验(年龄、血清铁蛋白、NSE)，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 观察组与对照组的血清铁蛋白、NSE水平比较
观察组脑出血第1d、第5d、第14d的血清铁蛋白、NSE水平均显著高于对照组(P<0.05)；观察组脑出血第5d的血清铁蛋白及NSE水平明显比脑出血第1d和第14d更高，脑出血第14d的血清铁蛋白、NSE水平明显比脑出血第1d更高(P<0.05)。见表1。
2.2 不同预后亚组的血清铁蛋白、NSE水平比较
观察组患者在发病后1个月，经mRS评分显示预后良好33例，预后不良15例。预后良好组与预后不良组脑出血第1d的血清铁蛋白、NSE水平比较无显著性差异(P>0.05)；预后不良组脑出血第5d、第14d的血清铁蛋白及NSE水平均显著高于预后良好组(P<0.05)。见表2。
2.3 脑出血患者血清铁蛋白、NSE水平与脑水肿体积系数的相关性
相关性分析结果显示：脑出血第1d，观察组患者的血清铁蛋白水平与脑水肿体积系数无显著相关性(r=0.09，P=0.44)，NSE水平与脑水肿体积系数无显著相关性(r=0.14，P=0.39)。脑出血第5d，血清铁蛋白水平与脑水肿体积系数呈正相关关系(r=0.56，P=0.01)，NSE水平与脑水肿体积系数也呈正相关关系(r=0.49，P=0.02)。
3讨论
脑出血后脑水肿的发生是由多种因素相互作用所引起的，如凝血块回缩、补体激活、凝血酶产生、血红蛋白降解产物毒性等。脑出血发生后，血红蛋白会降解为CO、胆红素与铁离子，而铁离子可通过Fenton反应产生大量自由基，从而引起生物分子的氧化损伤。临床主要通过测定血清铁蛋白水平来估算脑出血区域的铁含量水平，脑出血后铁离子水平升高，会通过结合成血清铁蛋白的方式来减少游离铁离子含量，此为脑出血后人体正常的保护机制。动物实验研究显示[3-5]，脑出血后神经细胞的死亡、水肿的发生、神经功能的缺失等均与铁有关。本次研究结果显示，观察组脑出血不同时期的血清铁蛋白显著高于对照组，并且观察组脑出血后的血清铁蛋白水平在第5d达到最高，相关性分析显示脑出血第5d的铁蛋白水平与脑水肿体积系数有正相关关系。这一结果说明脑出血后血肿周围区域的铁沉积、水肿体积会在发病后5d达到最高峰，提示脑出血后早期脑水肿可能与铁无关，而迟发性脑水肿的形成则主要与铁的增多有关。, http://www.100md.com(董卫青)
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