吃别嘌醇前查下基因
吃别嘌醇前查下基因
上海瑞金医院药剂科副主任 石浩强
别嘌醇是治疗痛风的经典老药，主要通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，使其不能转化为尿酸，从而使尿酸合成减少，降低尿酸浓度。临床上，该药主要用于治疗高尿酸血症、痛风、痛风石、尿酸性肾结石和(或)尿酸性肾病等疾病。美国风湿病学会(ACR)公布的2020年版痛风管理指南中，别嘌醇以其“经济有效”被推荐为降尿酸的首选药物。在中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019版)中也指出，别嘌醇是治疗高尿酸血症与痛风的一线用药，但其中特别提及，使用该药前，应进行HLA-B*5801基因检测。
别嘌醇用药后，可能出现不良反应，如皮疹、胃肠道反应等，有时还会出现免疫系统反应，如淋巴结肿大、肝脏损伤等，一般停药后均能恢复正常。2012年的数据显示，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到与别嘌醇相关的不良反应/事件485例，其中严重不良反应/事件140例，占比高达28.86%。别嘌醇所引起的严重不良反应，主要表现为重症药疹，如剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死松解症等，一旦发生，致死率高达30%。这些严重的不良反应让很多医生对别嘌醇的临床使用产生了顾虑。
别嘌醇所引起的不良反应，除与药品本身特性有关，还与患者个体差异、超剂量用药、不合理配伍用药、给药时机不适宜等因素有关。其中，人们注意到了基因分型所导致的差异。目前认为，HLA-B*5801基因型阳性的患者，服用别嘌醇后出现剥脱性皮炎的风险大为提高。2015年，我国台湾研究者对2910名痛风患者进行了一项研究显示，HLA-B*5801基因筛查可很好地避免别嘌醇所引起的皮肤不良反应。研究显示，中国汉族人群属于携带HLA-B*5801等位基因频率较高的人群，南方汉族人群为8.35%，北方汉族人群为5.53%，因此，在服用别嘌醇前，非常有必要对该基因进行检测。
除此之外，服用别嘌醇，应当从小剂量开始，逐渐增加，最大日剂量为600毫克。服用该药后，尿酸一般在48~72小时后开始下降，降到正常范围需1~3周时间。服药期间，应大量饮水，以促进尿酸排出，对疾病治疗有利。别嘌醇对肝药酶具有抑制作用，在与其他药物合用时需慎重。如与降糖药甲苯磺丁脲合用可导致血糖过低；与华法林合用可增加出血的风险；与茶碱合用可增加中毒风险；与铁剂合用，可导致铁元素在体内过量沉积，不宜同用。
还须谨记，别嘌醇不可用于无症状的高尿酸血症，也不能用于控制痛风性关节炎的急性炎症，必须在痛风急性炎症消退后才可服用(一般在急性发作后2周左右)；孕妇与哺乳期妇女禁用本药，肾功能不全患者慎用。▲, http://www.100md.com
上海瑞金医院药剂科副主任 石浩强
别嘌醇是治疗痛风的经典老药，主要通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，使其不能转化为尿酸，从而使尿酸合成减少，降低尿酸浓度。临床上，该药主要用于治疗高尿酸血症、痛风、痛风石、尿酸性肾结石和(或)尿酸性肾病等疾病。美国风湿病学会(ACR)公布的2020年版痛风管理指南中，别嘌醇以其“经济有效”被推荐为降尿酸的首选药物。在中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019版)中也指出，别嘌醇是治疗高尿酸血症与痛风的一线用药，但其中特别提及，使用该药前，应进行HLA-B*5801基因检测。
别嘌醇用药后，可能出现不良反应，如皮疹、胃肠道反应等，有时还会出现免疫系统反应，如淋巴结肿大、肝脏损伤等，一般停药后均能恢复正常。2012年的数据显示，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到与别嘌醇相关的不良反应/事件485例，其中严重不良反应/事件140例，占比高达28.86%。别嘌醇所引起的严重不良反应，主要表现为重症药疹，如剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死松解症等，一旦发生，致死率高达30%。这些严重的不良反应让很多医生对别嘌醇的临床使用产生了顾虑。
别嘌醇所引起的不良反应，除与药品本身特性有关，还与患者个体差异、超剂量用药、不合理配伍用药、给药时机不适宜等因素有关。其中，人们注意到了基因分型所导致的差异。目前认为，HLA-B*5801基因型阳性的患者，服用别嘌醇后出现剥脱性皮炎的风险大为提高。2015年，我国台湾研究者对2910名痛风患者进行了一项研究显示，HLA-B*5801基因筛查可很好地避免别嘌醇所引起的皮肤不良反应。研究显示，中国汉族人群属于携带HLA-B*5801等位基因频率较高的人群，南方汉族人群为8.35%，北方汉族人群为5.53%，因此，在服用别嘌醇前，非常有必要对该基因进行检测。
除此之外，服用别嘌醇，应当从小剂量开始，逐渐增加，最大日剂量为600毫克。服用该药后，尿酸一般在48~72小时后开始下降，降到正常范围需1~3周时间。服药期间，应大量饮水，以促进尿酸排出，对疾病治疗有利。别嘌醇对肝药酶具有抑制作用，在与其他药物合用时需慎重。如与降糖药甲苯磺丁脲合用可导致血糖过低；与华法林合用可增加出血的风险；与茶碱合用可增加中毒风险；与铁剂合用，可导致铁元素在体内过量沉积，不宜同用。
还须谨记，别嘌醇不可用于无症状的高尿酸血症，也不能用于控制痛风性关节炎的急性炎症，必须在痛风急性炎症消退后才可服用(一般在急性发作后2周左右)；孕妇与哺乳期妇女禁用本药，肾功能不全患者慎用。▲, http://www.100md.com