毒蜥唾液成就新型降糖药
毒蜥唾液成就新型降糖药
武汉市中心医院药剂科主管药师 杨 科
糖尿病是现代社会严重威胁人类生命健康的重要疾病之一。国际糖尿病联盟2019年数据显示，全球约有4.63亿人患有糖尿病，且呈逐渐年轻化趋势。目前我国糖尿病患者约为1.16亿，是世界上糖尿病患者最多的国家。糖尿病以慢性高血糖为临床特征，传统的治疗药物有口服双胍类、磺酰脲类药物，注射胰岛素及其类似物等，胰高血糖素样肽(GLP-1)类似物艾塞那肽是近年研发出的用于2型糖尿病治疗领域的新型降糖药物之一。神奇的是，这类药物是从一种毒蜥的唾液中分离制得的合成品。
1992年，美国退伍军人医学中心在研究一种名为希拉毒蜥的蜥蜴时，在其唾液中发现了毒蜥外泌肽。希拉毒蜥生活在美国西南部和墨西哥北部沙漠地带，被认为是美国本土最毒的蜥蜴。在艾塞那肽被发现之前，希拉毒蜥是绝不受人类欢迎的物种。希拉毒蜥是动物界的“大胃王”，其独特习性是食量大，但进食次数很少。它一次可吃下约自身体重一半的食物，每年仅进食4次，每次进食的食物转化为脂肪，大量地储存于毒蜥体内以供身体所需。毒蜥在进食时, 其唾液中含有毒蜥外泌肽，这是GLP-1受体的强效激动剂，具备调节体内血糖的能力。作为外源性生物肽，毒蜥外泌肽还对DPP-4酶有较高的稳定性，可以在12小时甚至更长时间内发挥调节血糖的作用。这也是希拉毒蜥能够“暴饮暴食”却不受到“糖尿病”困扰的原因。
2005年4月，美国食品和药品管理局(FDA)批准艾塞那肽为皮下注射的治疗2型糖尿病药物；2009年8月，该药在我国被批准上市。作为首个上市的GLP-1受体激动剂，艾塞那肽具有安全性和耐受性良好、极少导致低血糖等优点, 为2型糖尿病的治疗提供了新选择。该药临床上常用于服用二甲双胍、磺酰脲类降糖药等血糖控制不佳的患者。需要注意的是，艾塞那肽不能用于1型糖尿病以及糖尿病酮症酸中毒的治疗。艾塞那肽还可能引起急性胰腺炎，使用期间如果出现剧烈腹痛并伴有呕吐等急性胰腺炎的典型症状，应立即停药并咨询医生。艾塞那肽联合使用胰岛素促泌剂或胰岛素时，会增加低血糖的风险，需要减少药物剂量，降低低血糖发生风险。▲, 百拇医药
武汉市中心医院药剂科主管药师 杨 科
糖尿病是现代社会严重威胁人类生命健康的重要疾病之一。国际糖尿病联盟2019年数据显示，全球约有4.63亿人患有糖尿病，且呈逐渐年轻化趋势。目前我国糖尿病患者约为1.16亿，是世界上糖尿病患者最多的国家。糖尿病以慢性高血糖为临床特征，传统的治疗药物有口服双胍类、磺酰脲类药物，注射胰岛素及其类似物等，胰高血糖素样肽(GLP-1)类似物艾塞那肽是近年研发出的用于2型糖尿病治疗领域的新型降糖药物之一。神奇的是，这类药物是从一种毒蜥的唾液中分离制得的合成品。
1992年，美国退伍军人医学中心在研究一种名为希拉毒蜥的蜥蜴时，在其唾液中发现了毒蜥外泌肽。希拉毒蜥生活在美国西南部和墨西哥北部沙漠地带，被认为是美国本土最毒的蜥蜴。在艾塞那肽被发现之前，希拉毒蜥是绝不受人类欢迎的物种。希拉毒蜥是动物界的“大胃王”，其独特习性是食量大，但进食次数很少。它一次可吃下约自身体重一半的食物，每年仅进食4次，每次进食的食物转化为脂肪，大量地储存于毒蜥体内以供身体所需。毒蜥在进食时, 其唾液中含有毒蜥外泌肽，这是GLP-1受体的强效激动剂，具备调节体内血糖的能力。作为外源性生物肽，毒蜥外泌肽还对DPP-4酶有较高的稳定性，可以在12小时甚至更长时间内发挥调节血糖的作用。这也是希拉毒蜥能够“暴饮暴食”却不受到“糖尿病”困扰的原因。
2005年4月，美国食品和药品管理局(FDA)批准艾塞那肽为皮下注射的治疗2型糖尿病药物；2009年8月，该药在我国被批准上市。作为首个上市的GLP-1受体激动剂，艾塞那肽具有安全性和耐受性良好、极少导致低血糖等优点, 为2型糖尿病的治疗提供了新选择。该药临床上常用于服用二甲双胍、磺酰脲类降糖药等血糖控制不佳的患者。需要注意的是，艾塞那肽不能用于1型糖尿病以及糖尿病酮症酸中毒的治疗。艾塞那肽还可能引起急性胰腺炎，使用期间如果出现剧烈腹痛并伴有呕吐等急性胰腺炎的典型症状，应立即停药并咨询医生。艾塞那肽联合使用胰岛素促泌剂或胰岛素时，会增加低血糖的风险，需要减少药物剂量，降低低血糖发生风险。▲, 百拇医药