“小苏打+靶向药”对抗白血病
“小苏打+靶向药”对抗白血病
急性髓系白血病(AML)是白血病中最常见的一种类型，干细胞移植是该病临床获益良好的一种治疗选择。移植后的供体T细胞，会将白血病细胞识别为异物，并对其发起攻击，配合化疗，可使患者病情得到缓解。如果之后白血病复发，患者虽然可以再次进行干细胞移植，但往往无法控制病情进展，只有大约20%的患者能重新进入缓解期。前不久发表于国际期刊《科学转化医学》上的一篇论文提示，常用药物碳酸氢钠(即小苏打)可以重新激活白血病复发者体内的供体T细胞。
研究人员把经过干细胞移植的AML患者分为缓解期和复发期两类，分析了他们的T细胞。结果表明，复发患者T细胞的糖酵解和氧化磷酸化减少，细胞毒性降低。也就是说，T细胞的新陈代谢和细胞杀伤力被削弱了。为了进一步探究白血病细胞影响T细胞代谢的机制，研究人员将鼠T细胞和鼠AML细胞共同培养，结果发现与AML细胞共同培养的T细胞的糖酵解活性降低，而且参与糖酵解的基因表达发生下调，细胞的代谢和增殖能力也下降了。
经过5年对各种可能引起T细胞功能变化的人体代谢物进行测试，研究人员筛选出了一种候选物——乳酸。他们将乳酸添加到T细胞培养物中，发现乳酸降低了糖酵解相关酶的活性，破坏了T细胞的增殖能力，降低了T细胞杀死白血病细胞的能力。在临床上，碳酸氢钠可用于因饮食、腹泻或肾功能差所引发的代谢性酸中毒。研究人员将碳酸氢钠添加到经乳酸处理的T细胞中，结果发现碳酸氢钠可以逆转乳酸的影响，使T细胞的代谢和增殖得以恢复。
经过安全性和有效性试验后，研究人员在10例接受供体淋巴细胞输注后复发的AML患者中，进行了为期1周的口服碳酸氢钠治疗试验。结果表明，服用碳酸氢钠后，患者的血液pH值比治疗前有所升高，T细胞代谢也有所改善；T细胞产生了更多的细胞因子，对白血病细胞的攻击性更强。这说明，碳酸氢钠不仅可以逆转乳酸介导的T细胞代谢变化，维持糖酵解作用，还可以增强AML复发患者的移植物抗白血病效应。研究团队表示，他们正准备针对这一疗法进行更大规模的临床试验。▲
(金艺华), 百拇医药
急性髓系白血病(AML)是白血病中最常见的一种类型，干细胞移植是该病临床获益良好的一种治疗选择。移植后的供体T细胞，会将白血病细胞识别为异物，并对其发起攻击，配合化疗，可使患者病情得到缓解。如果之后白血病复发，患者虽然可以再次进行干细胞移植，但往往无法控制病情进展，只有大约20%的患者能重新进入缓解期。前不久发表于国际期刊《科学转化医学》上的一篇论文提示，常用药物碳酸氢钠(即小苏打)可以重新激活白血病复发者体内的供体T细胞。
研究人员把经过干细胞移植的AML患者分为缓解期和复发期两类，分析了他们的T细胞。结果表明，复发患者T细胞的糖酵解和氧化磷酸化减少，细胞毒性降低。也就是说，T细胞的新陈代谢和细胞杀伤力被削弱了。为了进一步探究白血病细胞影响T细胞代谢的机制，研究人员将鼠T细胞和鼠AML细胞共同培养，结果发现与AML细胞共同培养的T细胞的糖酵解活性降低，而且参与糖酵解的基因表达发生下调，细胞的代谢和增殖能力也下降了。
经过5年对各种可能引起T细胞功能变化的人体代谢物进行测试，研究人员筛选出了一种候选物——乳酸。他们将乳酸添加到T细胞培养物中，发现乳酸降低了糖酵解相关酶的活性，破坏了T细胞的增殖能力，降低了T细胞杀死白血病细胞的能力。在临床上，碳酸氢钠可用于因饮食、腹泻或肾功能差所引发的代谢性酸中毒。研究人员将碳酸氢钠添加到经乳酸处理的T细胞中，结果发现碳酸氢钠可以逆转乳酸的影响，使T细胞的代谢和增殖得以恢复。
经过安全性和有效性试验后，研究人员在10例接受供体淋巴细胞输注后复发的AML患者中，进行了为期1周的口服碳酸氢钠治疗试验。结果表明，服用碳酸氢钠后，患者的血液pH值比治疗前有所升高，T细胞代谢也有所改善；T细胞产生了更多的细胞因子，对白血病细胞的攻击性更强。这说明，碳酸氢钠不仅可以逆转乳酸介导的T细胞代谢变化，维持糖酵解作用，还可以增强AML复发患者的移植物抗白血病效应。研究团队表示，他们正准备针对这一疗法进行更大规模的临床试验。▲
(金艺华), 百拇医药