宫颈癌疫苗到底怎么打
中华医学会妇科肿瘤学分会等联合发布中国专家共识解答
宫颈癌疫苗到底怎么打
受访专家：重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心教授 周 琦
本报记者 董长喜
宫颈癌疫苗，又叫HPV(人乳头瘤病毒)疫苗，是目前世界上唯一可以预防癌症的疫苗。世界上第一支HPV疫苗于2006年被批准上市，2016年在我国获批上市；2019年，国产两价HPV疫苗正式获批上市；2020年11月，国家药品监督管理局批准四价HPV疫苗年龄适应范围增加了9~19岁，即可用于9~45岁人群。时至今日，全球已有超过2亿支HPV疫苗被使用，近百个国家和地区推荐接种。但我国因应用时间相对较短，公众对接种HPV疫苗仍存有不少疑虑和困惑，导致接种率并不高。
为此，2021年2月，中华医学会妇科肿瘤学分会与中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会组织专家，遵照循证医学证据，结合我国国情和临床实际，达成《人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识》(下称“共识”)。根据共识内容，我们整理出女性最关注的问题，并邀请共识专家组成员、重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心教授周琦为大家解读。
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1.普通人会有HPV感染吗？一旦感染有什么危害？
答：每个人都有感染可能。据统计，80%以上的女性一生中至少有过一次HPV感染，90%以上的HPV感染可在2年内自然清除，持续的HPV感染有不足1%的患者可发展至子宫颈癌前病变和子宫颈癌；几乎100%的子宫颈癌、88%的肛门癌、50%的阴茎癌、43%的外阴癌以及口咽癌等肿瘤与高危型HPV持续性感染有关。接种HPV疫苗，通过预防HPV感染，进而可阻断子宫颈癌前病变和宫颈癌的发生。
2.目前国内有哪几种HPV疫苗可以接种？
答：目前，国家药监局已批准在我国上市的有4种HPV疫苗，包括：
①国产两价HPV疫苗，上市时间为2019年，预防HPV型别为16/18，故又称双价疫苗。适宜接种年龄为9~45岁，共需接种3剂，分别在首次、第1个月、第6个月接种；其中，9~14岁年龄者可接种2剂。
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②进口双价HPV疫苗，上市时间为2016年，预防HPV型别为16/18。适宜接种年龄为9~45岁，共需接种3剂，分别在首次、第1个月、第6个月接种。
③进口四价HPV疫苗，上市时间为2017年，预防HPV型别为6/11/16/18，故称四价。适宜接种年龄为9~45岁，共需接种3剂，分别在首次、第2个月、第6个月接种。
④进口九价HPV疫苗，上市时间为2018年，预防HPV型别为6/11/16/18/31/33/45/52/58，故称九价。适宜接种年龄为16~26岁，共需接种3剂，分别在首次、第2个月、第6个月接种。
3.HPV疫苗的不良反应有哪些，会很严重吗？
答：根据现有研究数据表明，HPV疫苗安全性良好，不良反应与其他疫苗相似。
常见的HPV疫苗不良反应有，接种部位局部疼痛、肿胀和红斑、有瘙痒和硬结，大多可自然缓解，一般无需特殊处理；全身不良反应有发热、头痛、眩晕、疲劳、肌肉痛、关节痛和胃肠道症状。其中，四价和九价HPV疫苗临床试验中发热十分常见，但症状都很轻微，有自限性，一般无需特殊处理。
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4.超过26岁的女性还推荐接种吗？
答：共识建议，对于一般人群，优先推荐9~26岁女性接种HPV疫苗，特别是17岁之前的女性；同时推荐27~45岁的女性接种(有研究显示，中国25~45岁女性高危型HPV感染率高达19.9%，即中国的HPV感染双峰现象)。
共识指出，HPV疫苗在预防HPV型别相关疾病的临床试验中显示出87.3%~100.0%的保护效力。2020年，一项纳入近170万例的瑞典临床研究显示，至少接种1剂四价HPV疫苗，即可大幅降低浸润性子宫颈癌的患病风险。另有一项针对20~45岁中国女性的研究显示，进口四价HPV疫苗对HPV 16/18相关宫颈上皮内瘤变(CIN)2~3级、原位腺癌(AIS)和宫颈癌的保护效力为100%。而国产两价HPV疫苗对18~45岁HPV 16/18相关的宫颈上皮内瘤变2~3级、原位腺癌或宫颈癌的保护效力同样为100%。
5.妊娠期和哺乳期可以接种吗？
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答：不推荐。共识指出，若近期准备妊娠，建议推迟至哺乳期后再行接种。若接种后意外妊娠，应停止未完成剂次的接种，接种者无需进行终止妊娠等手段干预；计划妊娠者，可以在完成最后一剂接种的2个月后开始备孕。现有临床数据显示，四种HPV疫苗均未发现有不良妊娠结局风险，也不会引发子代不良结局。
对于哺乳期女性，虽然目前临床试验尚未观察到血清HPV抗体经母乳分泌，但鉴于多种药物可经母乳分泌，且缺乏哺乳期女性接种HPV疫苗的安全性研究数据，因此，慎重推荐哺乳期女性接种HPV疫苗。
6.有没有必须接种的特殊人群？
答：①优先推荐遗传易感位点变异的适龄女性(如有HLA-DPB2、EXOC1和GSDMB基因突变等)接种。建议此类人群在首次性行为之前接种；即使已有性行为，亦应尽早接种。
②优先推荐高危生活方式的适龄女性尽早接种HPV疫苗，如性生活过早、多性伴、多孕、多产、吸烟、长期口服避孕药、性传播疾病者等。
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③推荐存在HPV感染/细胞学异常的女性接种，其主要意义在于预防HPV再感染，特别是宫颈癌前病变治疗以后，可一定程度起预防作用。
④免疫功能低下人群，如肥胖、1型和2型糖尿病；HIV感染；自身免疫性疾病，如桥本甲状腺炎、系统性红斑狼疮、风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、结缔组织病、干燥综合征等，按疫苗推荐适龄接种。
所有人群在接种HPV疫苗之前，均不需要常规行细胞学及HPV检测。
7.哪些人群要谨慎接种HPV疫苗？
答：①对疫苗的活性成分或任何辅料成分有超敏反应者禁止接种HPV疫苗，注射本品后有超敏反应症状者，不应再次接种；②有血小板减少症或其他可成为肌内注射禁忌证的凝血功能障碍者，不宜接种；③急性疾病常伴有发热等全身症状，接种疫苗可能会加重症状，建议在痊愈后接种；④由于部分女性有不同程度的经期不适，因此建议在非经期接种。
对于肾功能衰竭接受血液透析的适龄女性，在病情允许时可接种；进行器官/骨髓移植后需长期服用免疫抑制剂患者，建议与医生探讨，根据疾病轻重的差异请医生给予个体化接种建议。
8.注射HPV疫苗以后还需要再进行宫颈癌筛查吗？
答：仍需定期筛查。目前上市的HPV疫苗是预防性疫苗，但它不能预防所有HPV型别感染，尤其对于已存在HPV感染或相关疾病危险因素(如多性伴、既往感染过疫苗相关HPV型别、免疫缺陷等)的人群有效性降低。它也不能阻止HPV感染至疾病的进展，不能治疗已感染的HPV及相关疾病，因此接种疫苗后仍应进行子宫颈癌筛查。▲, 百拇医药
宫颈癌疫苗到底怎么打
受访专家：重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心教授 周 琦
本报记者 董长喜
宫颈癌疫苗，又叫HPV(人乳头瘤病毒)疫苗，是目前世界上唯一可以预防癌症的疫苗。世界上第一支HPV疫苗于2006年被批准上市，2016年在我国获批上市；2019年，国产两价HPV疫苗正式获批上市；2020年11月，国家药品监督管理局批准四价HPV疫苗年龄适应范围增加了9~19岁，即可用于9~45岁人群。时至今日，全球已有超过2亿支HPV疫苗被使用，近百个国家和地区推荐接种。但我国因应用时间相对较短，公众对接种HPV疫苗仍存有不少疑虑和困惑，导致接种率并不高。
为此，2021年2月，中华医学会妇科肿瘤学分会与中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会组织专家，遵照循证医学证据，结合我国国情和临床实际，达成《人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识》(下称“共识”)。根据共识内容，我们整理出女性最关注的问题，并邀请共识专家组成员、重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心教授周琦为大家解读。
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1.普通人会有HPV感染吗？一旦感染有什么危害？
答：每个人都有感染可能。据统计，80%以上的女性一生中至少有过一次HPV感染，90%以上的HPV感染可在2年内自然清除，持续的HPV感染有不足1%的患者可发展至子宫颈癌前病变和子宫颈癌；几乎100%的子宫颈癌、88%的肛门癌、50%的阴茎癌、43%的外阴癌以及口咽癌等肿瘤与高危型HPV持续性感染有关。接种HPV疫苗，通过预防HPV感染，进而可阻断子宫颈癌前病变和宫颈癌的发生。
2.目前国内有哪几种HPV疫苗可以接种？
答：目前，国家药监局已批准在我国上市的有4种HPV疫苗，包括：
①国产两价HPV疫苗，上市时间为2019年，预防HPV型别为16/18，故又称双价疫苗。适宜接种年龄为9~45岁，共需接种3剂，分别在首次、第1个月、第6个月接种；其中，9~14岁年龄者可接种2剂。
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②进口双价HPV疫苗，上市时间为2016年，预防HPV型别为16/18。适宜接种年龄为9~45岁，共需接种3剂，分别在首次、第1个月、第6个月接种。
③进口四价HPV疫苗，上市时间为2017年，预防HPV型别为6/11/16/18，故称四价。适宜接种年龄为9~45岁，共需接种3剂，分别在首次、第2个月、第6个月接种。
④进口九价HPV疫苗，上市时间为2018年，预防HPV型别为6/11/16/18/31/33/45/52/58，故称九价。适宜接种年龄为16~26岁，共需接种3剂，分别在首次、第2个月、第6个月接种。
3.HPV疫苗的不良反应有哪些，会很严重吗？
答：根据现有研究数据表明，HPV疫苗安全性良好，不良反应与其他疫苗相似。
常见的HPV疫苗不良反应有，接种部位局部疼痛、肿胀和红斑、有瘙痒和硬结，大多可自然缓解，一般无需特殊处理；全身不良反应有发热、头痛、眩晕、疲劳、肌肉痛、关节痛和胃肠道症状。其中，四价和九价HPV疫苗临床试验中发热十分常见，但症状都很轻微，有自限性，一般无需特殊处理。
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4.超过26岁的女性还推荐接种吗？
答：共识建议，对于一般人群，优先推荐9~26岁女性接种HPV疫苗，特别是17岁之前的女性；同时推荐27~45岁的女性接种(有研究显示，中国25~45岁女性高危型HPV感染率高达19.9%，即中国的HPV感染双峰现象)。
共识指出，HPV疫苗在预防HPV型别相关疾病的临床试验中显示出87.3%~100.0%的保护效力。2020年，一项纳入近170万例的瑞典临床研究显示，至少接种1剂四价HPV疫苗，即可大幅降低浸润性子宫颈癌的患病风险。另有一项针对20~45岁中国女性的研究显示，进口四价HPV疫苗对HPV 16/18相关宫颈上皮内瘤变(CIN)2~3级、原位腺癌(AIS)和宫颈癌的保护效力为100%。而国产两价HPV疫苗对18~45岁HPV 16/18相关的宫颈上皮内瘤变2~3级、原位腺癌或宫颈癌的保护效力同样为100%。
5.妊娠期和哺乳期可以接种吗？
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答：不推荐。共识指出，若近期准备妊娠，建议推迟至哺乳期后再行接种。若接种后意外妊娠，应停止未完成剂次的接种，接种者无需进行终止妊娠等手段干预；计划妊娠者，可以在完成最后一剂接种的2个月后开始备孕。现有临床数据显示，四种HPV疫苗均未发现有不良妊娠结局风险，也不会引发子代不良结局。
对于哺乳期女性，虽然目前临床试验尚未观察到血清HPV抗体经母乳分泌，但鉴于多种药物可经母乳分泌，且缺乏哺乳期女性接种HPV疫苗的安全性研究数据，因此，慎重推荐哺乳期女性接种HPV疫苗。
6.有没有必须接种的特殊人群？
答：①优先推荐遗传易感位点变异的适龄女性(如有HLA-DPB2、EXOC1和GSDMB基因突变等)接种。建议此类人群在首次性行为之前接种；即使已有性行为，亦应尽早接种。
②优先推荐高危生活方式的适龄女性尽早接种HPV疫苗，如性生活过早、多性伴、多孕、多产、吸烟、长期口服避孕药、性传播疾病者等。
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③推荐存在HPV感染/细胞学异常的女性接种，其主要意义在于预防HPV再感染，特别是宫颈癌前病变治疗以后，可一定程度起预防作用。
④免疫功能低下人群，如肥胖、1型和2型糖尿病；HIV感染；自身免疫性疾病，如桥本甲状腺炎、系统性红斑狼疮、风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、结缔组织病、干燥综合征等，按疫苗推荐适龄接种。
所有人群在接种HPV疫苗之前，均不需要常规行细胞学及HPV检测。
7.哪些人群要谨慎接种HPV疫苗？
答：①对疫苗的活性成分或任何辅料成分有超敏反应者禁止接种HPV疫苗，注射本品后有超敏反应症状者，不应再次接种；②有血小板减少症或其他可成为肌内注射禁忌证的凝血功能障碍者，不宜接种；③急性疾病常伴有发热等全身症状，接种疫苗可能会加重症状，建议在痊愈后接种；④由于部分女性有不同程度的经期不适，因此建议在非经期接种。
对于肾功能衰竭接受血液透析的适龄女性，在病情允许时可接种；进行器官/骨髓移植后需长期服用免疫抑制剂患者，建议与医生探讨，根据疾病轻重的差异请医生给予个体化接种建议。
8.注射HPV疫苗以后还需要再进行宫颈癌筛查吗？
答：仍需定期筛查。目前上市的HPV疫苗是预防性疫苗，但它不能预防所有HPV型别感染，尤其对于已存在HPV感染或相关疾病危险因素(如多性伴、既往感染过疫苗相关HPV型别、免疫缺陷等)的人群有效性降低。它也不能阻止HPV感染至疾病的进展，不能治疗已感染的HPV及相关疾病，因此接种疫苗后仍应进行子宫颈癌筛查。▲, 百拇医药