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Biophysical Journal:乳腺癌细胞通过滑行转移
http://www.100md.com 2016年5月11日 Biophysical Journal 2016.05.11
     肿瘤转移是癌症患者死亡的主要原因之一。4月26日发表在Biophysical Journal的一项研究表明,乳腺癌细胞通常会滑过阻碍它转移的细胞,以扩散到身体的其他部位。

    “研究为细胞滑行做了标尺”研究的第一作者,东北大学的Anand Asthagiri表示。通过把一定数量的细胞放在一起,研究者不仅可以识别调控滑行的信号通路,还可以研究调控强度如何。这为寻找滑行的推动力以及遏制这种侵袭行为的方法打开了一扇门。”

    为了侵入体内的其他组织,癌细胞将胶原蛋白纤维作为脱离原发病灶的路径。但这些纤维通常非常狭窄,拥有很拥挤的微环境,我们一直不清楚转移癌细胞是如何跨过障碍,并成功通过这个狭小的空间的。

    “每一个细胞都有10~15μm宽,他们试图在5μm宽的空间内,滑过同样有10~15μm宽的临近细胞。”Anand Asthagiri说。“它们的身体是如何挤压、延长并环绕另一个细胞是非常令人着迷的生物学问题。我们非常希望能研究相关的调控机制并且弄清为什么癌细胞特别擅长于此。

    Asthagiri和他的团队在玻璃表面设置纤维,纤维之间的空隙只有6~9μm,与肿瘤微环境相似。然后使用时间间隔显微镜研究沉积在纤维之间细胞的碰撞。约99%的正常乳腺细胞碰到其他细胞时会停止前进并逆转方向。而相比之下,约一半的转移性乳腺癌细胞会滑动通过其他细胞,保持沿着蛋白质通道继续迁徙。

    然而当空隙调整至33μm宽或降低E-cadherin粘膜蛋白水平时,正常的乳腺细胞更容易滑过其他细胞。同时,E-cadherin水平增加也会减少乳腺癌细胞转移行为。

    《医学科学报》 (第64期 第4版 国际期刊), 百拇医药