Cell Stem Cell：线粒体DNA突变影响iPS细胞治疗
发表在4月14日的Cell Stem Cell杂志的研究发现，随着年龄增长，基因突变会在线粒体中产生积累。这一发现会对诱导多能干细胞(iPS细胞)的应用产生影响。iPS细胞来源于皮肤细胞，可被用于修复损坏的组织和器官。但是如果iPS细胞来源于老年患者，可能会含有突变的线粒体DNA，而这会削弱iPS细胞的治疗价值。
所以，我们要对用于治疗的iPS细胞系进行基因突变的检测。研究的共同第一作者，俄勒冈健康与科学大学胚胎细胞与基因治疗中心主任Shoukhrat Mitalipov表示。
“人们通常会检测核基因组的突变，”Huang表示，而如果需要在人体应用iPS细胞，就需要检测线粒体基因组的突变。
线粒体DNA包括满足基本需要的基因，比如，为细胞供能的基因。细胞会储存两套核DNA，但线粒体DNA却会有上千份拷贝。这些拷贝会包含健康的线粒体DNA，也会包含突变的DNA。
“我们称之为雀斑，”Huang说，“每个细胞是不同的，即使是两个相邻细胞突变位点和突变程度也是不同的。”
这些突变会在iPS细胞中被复制。对iPS细胞系进行基因检测，传统的Sanger测序没有二代测序灵敏，低于20%的突变会被系统漏掉。而iPS细胞中很容易有低于20%的突变，这样很容易被隐藏起来。
研究者通常会由病人的单个细胞扩增而成iPS细胞系，所以每个细胞都会包含相同的线粒体DNA突变。所以，Mitalipov和Huang在研究中对10个iPS细胞克隆进行了测序，以研究线粒体DNA突变率。
研究者从患者的血液和皮肤中获取了样品，患者年龄在24～72岁之间。当他们测试样品的线粒体DNA突变时，突变率并不高。但是他们发现iPS细胞系线粒体DNA突变率较高，尤其是60岁以上人群。线粒体所承载的突变DNA越多，细胞功能退化就越多。
因为每个iPS细胞系都由不同的细胞产生，所以每个细胞系可能含有不同类型的线粒体DNA突变。为了选择受损害最少的细胞系，作者建议对每个病人测试不同的细胞系。线粒体基因组相对较小，仅仅包含37个基因，所以利用二代测序技术进行筛选尤为合适。
《医学科学报》 (第63期 第10版 国际期刊), 百拇医药