他汀“三兄弟”背后的故事
美伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀，长得相像的他汀“三兄弟”之间的区别就是一个甲基，但这三个化合物却有截然不同的命运。
日本化学家远藤章领导日本三共制药团队于1973年从桔青霉菌中找到美伐他汀。1978年，默沙东制药的科研团队从土曲霉菌中分离出了一个几乎与美伐他汀一样的天然产物——洛伐他汀，唯一的区别是洛伐他汀的3号位上多了一个甲基。三共和默沙东都很快开始了他汀类的临床试验，但1980年研制美伐他汀的三共突然停止了其临床试验。内部消息显示，在为期15周的犬的安评试验中，高剂量美伐他汀组的犬患恶性肿瘤的比例升高，三共制药只好停止了临床试验。当时，默沙东的资深VP瓦杰洛斯几次亲自前往日本，试图与三共制药联手，共同研究美伐他汀毒性问题，但都被三共婉拒。默沙东自己对他汀药物何去何从也不乐观，停止临床试验后，默沙东继续进行长期的毒性试验，并开始寻找结构不同的新型他汀化合物。
幸运的是，为期两年的高剂量动物毒性试验并没有发现洛伐他汀致癌。于是1983年默沙东重启了洛伐他汀的临床试验。1987年，洛伐他汀经FDA批准，成为第一个上市的他汀类药物，销售额很快突破10亿美元，获得巨大成功。
在洛伐他汀临床试验进行的同时，默沙东的科学家们又找到一个更加安全的羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，就是后来的辛伐他汀。辛伐他汀与洛伐他汀的差别，又多了一个甲基。实验数据表明，辛伐他汀功效更强大，1991年FDA批准其上市，商品名“舒降之”(Zocor)。
《医学科学报》 (第59期 第12版 阅读), http://www.100md.com(梁贵柏)