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Cell Stem Cell:影响结肠癌进展的关键分子被揭示
http://www.100md.com 2016年5月27日 Cell Stem Cell 2016.05.27
     近日,来自美国杜克大学的研究人员发现了慢性肠道炎症与结肠癌进展之间的内在联系,这一发现不仅可以帮助找到结肠癌的早期预警信号,还可以帮助开发新的治疗方法对抗晚期结肠癌。相关研究结果发表在国际学术期刊Cell stem cell上。

    研究人员在此项研究中发现,一种可以调节细胞分裂的microRNA可能与结肠癌发生发展存在内在联系。

    这项研究主要对一种叫做miR-34a的microRNA进行了研究,这种microRNA分子与癌症干细胞的不对称分裂息息相关,能助它维持自身存在并产生不同类型的癌细胞。

    正常健康的结肠干细胞并不会发生不对称分裂也不需要这种microRNA,虽然以往的研究表明miR-34a具有这种能力,但是没人知道这种microRNA分子来自于哪里。因此研究人员在研究中特别关注了癌症干细胞中是否存在调节该microRNA分子表达的特定突变以及该分子在正常生理情况下是否还有其他功能这两个问题。

    研究首先构建了miR-34a敲除小鼠,并未观察到明显表型。但随研究进行,问题逐渐显现,炎症情况下如果没有miR-34a的存在,组织内的干细胞会失去控制,快速生长形成许多类似肿瘤的结构。

    基于上述发现,研究人员认为即使癌细胞中的miR-34a被激活,这种分子并没有起到坏作用。反而当肠道发生炎症,miR-34a能够促进不对称分裂过程,帮助控制正常的干细胞群体。

    进一步的研究发现,早期肿瘤中,这种microRNA分子保持活跃能够抑制癌症干细胞群体,但随着癌症进展,癌细胞会产生一些基因突变关闭miR-34a的表达,引起细胞分裂形成一些灵活多变的混合细胞类型,而这些细胞在特定情况下会重新变成干细胞,也正是由于这种灵活多变的特性才使得晚期癌症变得难以治疗。

    Shen表示:“通过这项研究我们可以看到,在正常生理环境下这些microRNA只有在机体出现问题时才会出现,晚期癌症将其沉默才会导致癌症进一步恶化。”

    《医学科学报》 (第55期 第6版 国际期刊), http://www.100md.com


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