膀胱癌化疗药物膀胱灌洗的改进展望
■中国人民解放军总医院海南分院泌尿外科 符伟军
膀胱肿瘤是泌尿系统最常见的肿瘤，发病率居我国男性泌尿生殖系统恶性肿瘤的首位，其中大部分膀胱肿瘤是尿路上皮细胞癌，而非肌层浸润性膀胱肿瘤占所有尿路上皮细胞癌的70%。对于非肌层浸润性膀胱肿瘤的治疗主要依靠经尿道膀胱肿瘤切除术。但术后复发率高，所以术后早期的膀胱灌注就十分必要。
膀胱灌注药物分类
膀胱灌注药物主要包括化疗药物如丝裂霉素、表柔比星等，以及免疫制剂如卡介苗、干扰素等两大类。而免疫制剂中以卡介苗的应用最为广泛。膀胱灌注卡介苗免疫治疗机制是通过诱导黏膜免疫系统实现的。黏膜免疫系统是由黏膜相关淋巴组织组成的免疫系统，包括黏膜下层的淋巴小结和弥散淋巴组织，含有丰富的抗原递呈细胞和免疫效应细胞。
卡介苗抗肿瘤免疫治疗机制
, http://www.100md.com
膀胱灌注卡介苗产生抗肿瘤免疫的机制主要有两方面，一方面是通过刺激免疫细胞释放细胞因子，活化以自然杀伤(natural killer，NK)细胞为主的抗肿瘤先天性免疫；另一方面促进抗原递呈细胞对肿瘤细胞内基因编码抗原的递呈和增加共刺激分子的表达，提供T细胞活化的第二信号，上调肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)，从而诱导获得性免疫应答。
卡介苗膀胱灌注适应证
卡介苗膀胱灌注的绝对适应证包括高危非肌层浸润性膀胱癌和膀胱原位癌，相对适应证是中危非肌层浸润性膀胱癌，而低危非肌层浸润性膀胱癌不推荐卡介苗灌注治疗。经尿道膀胱肿瘤电切术后联合卡介苗膀胱灌注治疗能预防非肌层浸润性膀胱肿瘤术后复发，并能明显降低中、高危肿瘤进展的风险。
卡介苗膀胱灌注时间
, 百拇医药
卡介苗膀胱灌注一般在术后2周开始，治疗方案多采用6周灌注诱导免疫应答，再加3周的灌注强化以维持良好的免疫反应。卡介苗灌注时间从1～3年不等。研究数据显示，与膀胱灌注丝裂霉素治疗相比，卡介苗膀胱灌注组能够使肿瘤复发和进展风险降低32%。在为期两年半的随访中，卡介苗膀胱灌注组只有9.8%的患者存在肿瘤进展，低于对照组的13.8%。
卡介苗治疗作用
研究发现，卡介苗对于乳头状高级别非浸润性尿路上皮癌的治疗作用相较于原位癌更加明显(复发率分别为6%和14%)，即便是对原位癌的控制效果也要优于化疗药物(如丝裂霉素)。一项针对700例膀胱原位癌患者的研究显示，卡介苗和化疗药物的完全缓解率分别为68%与51%。针对上述患者进行了为期3.6年的随访，卡介苗膀胱灌注组的治愈率达47%，而化疗药物组的治愈率仅为26%。40%～60%首次卡介苗灌注治疗失败的患者在接受第二次卡介苗灌注治疗时能取得良好的治疗效果。由此可见，与化疗药物(丝裂霉素等)膀胱灌注相比，卡介苗膀胱灌注能够更加有效的抑制组织肿瘤的复发和进展，特别是对于膀胱肿瘤复发患者。
总之，卡介苗应用于非肌层浸润性膀胱癌的术后灌注治疗能够有效地降低肿瘤复发，根据目前的研究结果，对于膀胱高级别非浸润性尿路上皮癌，卡介苗的治疗效果要优于化疗药物(丝裂霉素等)。但卡介苗维持灌注的具体时间尚无明确定论且灌注不良反应较重，如膀胱刺激征、流感样改变，严重时可导致全身免疫反应、结核菌感染等。因此，需要大量的临床实验研究进一步规范灌注维持时间及减轻灌注不良反应。相信通过广大医疗工作者的不懈努力，卡介苗应用于非肌层浸润性膀胱癌术后膀胱灌注治疗将会取得更好的治疗效果。
《医学科学报》 (第45期 第15版 肿瘤), http://www.100md.com
膀胱肿瘤是泌尿系统最常见的肿瘤，发病率居我国男性泌尿生殖系统恶性肿瘤的首位，其中大部分膀胱肿瘤是尿路上皮细胞癌，而非肌层浸润性膀胱肿瘤占所有尿路上皮细胞癌的70%。对于非肌层浸润性膀胱肿瘤的治疗主要依靠经尿道膀胱肿瘤切除术。但术后复发率高，所以术后早期的膀胱灌注就十分必要。
膀胱灌注药物分类
膀胱灌注药物主要包括化疗药物如丝裂霉素、表柔比星等，以及免疫制剂如卡介苗、干扰素等两大类。而免疫制剂中以卡介苗的应用最为广泛。膀胱灌注卡介苗免疫治疗机制是通过诱导黏膜免疫系统实现的。黏膜免疫系统是由黏膜相关淋巴组织组成的免疫系统，包括黏膜下层的淋巴小结和弥散淋巴组织，含有丰富的抗原递呈细胞和免疫效应细胞。
卡介苗抗肿瘤免疫治疗机制
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膀胱灌注卡介苗产生抗肿瘤免疫的机制主要有两方面，一方面是通过刺激免疫细胞释放细胞因子，活化以自然杀伤(natural killer，NK)细胞为主的抗肿瘤先天性免疫；另一方面促进抗原递呈细胞对肿瘤细胞内基因编码抗原的递呈和增加共刺激分子的表达，提供T细胞活化的第二信号，上调肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)，从而诱导获得性免疫应答。
卡介苗膀胱灌注适应证
卡介苗膀胱灌注的绝对适应证包括高危非肌层浸润性膀胱癌和膀胱原位癌，相对适应证是中危非肌层浸润性膀胱癌，而低危非肌层浸润性膀胱癌不推荐卡介苗灌注治疗。经尿道膀胱肿瘤电切术后联合卡介苗膀胱灌注治疗能预防非肌层浸润性膀胱肿瘤术后复发，并能明显降低中、高危肿瘤进展的风险。
卡介苗膀胱灌注时间
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卡介苗膀胱灌注一般在术后2周开始，治疗方案多采用6周灌注诱导免疫应答，再加3周的灌注强化以维持良好的免疫反应。卡介苗灌注时间从1～3年不等。研究数据显示，与膀胱灌注丝裂霉素治疗相比，卡介苗膀胱灌注组能够使肿瘤复发和进展风险降低32%。在为期两年半的随访中，卡介苗膀胱灌注组只有9.8%的患者存在肿瘤进展，低于对照组的13.8%。
卡介苗治疗作用
研究发现，卡介苗对于乳头状高级别非浸润性尿路上皮癌的治疗作用相较于原位癌更加明显(复发率分别为6%和14%)，即便是对原位癌的控制效果也要优于化疗药物(如丝裂霉素)。一项针对700例膀胱原位癌患者的研究显示，卡介苗和化疗药物的完全缓解率分别为68%与51%。针对上述患者进行了为期3.6年的随访，卡介苗膀胱灌注组的治愈率达47%，而化疗药物组的治愈率仅为26%。40%～60%首次卡介苗灌注治疗失败的患者在接受第二次卡介苗灌注治疗时能取得良好的治疗效果。由此可见，与化疗药物(丝裂霉素等)膀胱灌注相比，卡介苗膀胱灌注能够更加有效的抑制组织肿瘤的复发和进展，特别是对于膀胱肿瘤复发患者。
总之，卡介苗应用于非肌层浸润性膀胱癌的术后灌注治疗能够有效地降低肿瘤复发，根据目前的研究结果，对于膀胱高级别非浸润性尿路上皮癌，卡介苗的治疗效果要优于化疗药物(丝裂霉素等)。但卡介苗维持灌注的具体时间尚无明确定论且灌注不良反应较重，如膀胱刺激征、流感样改变，严重时可导致全身免疫反应、结核菌感染等。因此，需要大量的临床实验研究进一步规范灌注维持时间及减轻灌注不良反应。相信通过广大医疗工作者的不懈努力，卡介苗应用于非肌层浸润性膀胱癌术后膀胱灌注治疗将会取得更好的治疗效果。
《医学科学报》 (第45期 第15版 肿瘤), http://www.100md.com
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