Stem Cell Reports：lncRNA ADINR可调控脂肪生成
中科院生物物理研究所肖腾飞及其同事合作的一项研究发现长非编码RNA ADINR通过招募染色体修饰复合物MLL3/4来调节C/EBPα基因启动子区域的H3K4me3修饰，从而调控C/EBPα的表达，进而参与脂肪生成过程。相关研究成果在线发表于Stem Cell Reports杂志上。
长非编码RNA(lncRNA)几乎参与了所有的生命活动过程，包括胚胎干细胞干性维持、iPS重编程、细胞周期调控到发育和分化等等。以前被人们认为是基因组中的“暗物质”的非编码RNA展现出了其在生命活动中的重要作用。
脂肪生成是一个包含多个步骤并精细构筑的细胞分化过程。在脂肪生成的过程中需要顺序性地激活多个转录因子，包括CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)基因家族和过氧化酶体增殖激活受体γ(PPAR-γ)。脂肪生成过程紊乱会导致多种代谢疾病的发生例如肥胖。C/EBPα是其中的一个关键转录因子。但是，激活C/EBPα表达的分子机制目前还不是很清楚。
研究者们通过使用陈润生实验室设计的lncRNA-mRNA联合芯片，在诱导脂肪生成的人间充质干细胞中鉴定出了差异表达的长非编码RNA。长非编码RNA ADINR和蛋白编码基因C/EBPα在基因组上是一对双向转录单元，并且在脂肪生成过程中共同上调。干扰ADINR的表达能够抑制C/EBPα的转录，也可以在体外(in vitro)和体内(in vivo)模型中抑制脂肪生成。
研究发现lncRNA ADINR可以直接与MLL3/4复合体中的PA1蛋白结合，通过顺式作用(in cis)将MLL3/4复合体招募到基因组上C/EBPα的启动子区域。MLL3/4复合体对C/EBPα 启动子区域的组蛋白进行H3K4me3的修饰，从而激活C/EBPα的转录。
《医学科学报》 (第41期 第5版 国际期刊), http://www.100md.com
长非编码RNA(lncRNA)几乎参与了所有的生命活动过程，包括胚胎干细胞干性维持、iPS重编程、细胞周期调控到发育和分化等等。以前被人们认为是基因组中的“暗物质”的非编码RNA展现出了其在生命活动中的重要作用。
脂肪生成是一个包含多个步骤并精细构筑的细胞分化过程。在脂肪生成的过程中需要顺序性地激活多个转录因子，包括CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)基因家族和过氧化酶体增殖激活受体γ(PPAR-γ)。脂肪生成过程紊乱会导致多种代谢疾病的发生例如肥胖。C/EBPα是其中的一个关键转录因子。但是，激活C/EBPα表达的分子机制目前还不是很清楚。
研究者们通过使用陈润生实验室设计的lncRNA-mRNA联合芯片，在诱导脂肪生成的人间充质干细胞中鉴定出了差异表达的长非编码RNA。长非编码RNA ADINR和蛋白编码基因C/EBPα在基因组上是一对双向转录单元，并且在脂肪生成过程中共同上调。干扰ADINR的表达能够抑制C/EBPα的转录，也可以在体外(in vitro)和体内(in vivo)模型中抑制脂肪生成。
研究发现lncRNA ADINR可以直接与MLL3/4复合体中的PA1蛋白结合，通过顺式作用(in cis)将MLL3/4复合体招募到基因组上C/EBPα的启动子区域。MLL3/4复合体对C/EBPα 启动子区域的组蛋白进行H3K4me3的修饰，从而激活C/EBPα的转录。
《医学科学报》 (第41期 第5版 国际期刊), http://www.100md.com