Science：Tregs或可转变为Teffs以“攻击”肿瘤
由哈佛医学院Dana-Farber癌症研究所、波士顿儿童医院和斯坦福大学等单位合作的一项新研究揭示了调节性T细胞(Tregs)调控效应T细胞(Teffs)保护正常、健康组织免遭攻击的机制。这一研究发现表明：通过应用药物阻断这一机制，或有可能将Tregs转变成Teffs来“攻击”肿瘤。相关成果发表于近期Science杂志上。
论文资深作者、美国科学院院士、Dana-Farber癌症研究所Harvey Cantor博士说：“我们的研究结果提出了一种基于免疫系统的癌症疗法新策略。通过靶向细胞内通常抑制抗癌免疫反应的一条遗传信号通路，我们或许可以将它们转变为癌症‘抗击者’。”
在抗感染或炎症反应中，效应T细胞(Teffs)会快速转变为靶向特异病变细胞的类型。而调节性T细胞(Tregs)则处于一种稳定不变的模式，甚至在Teffs投入“战斗”模式时仍保持稳定，因为Tregs的作用就是控制Teffs，以避免Teffs损害健康组织。
Cantor及其同事们研究了Tregs维持稳定的机制。他们指出Tregs内通常具有高水平的Helios蛋白，而Helios可帮助开启和关闭基因。随后他们发现Helios水平低的Tregs相当不稳定，从而无法抑制免疫反应。
他们在无法生成Helios蛋白的遗传工程小鼠上进行的研究发现，这些小鼠的T细胞和抗体攻击了正常组织。不仅如此，有些小鼠体内的Tregs还转变成了Teffs，加入了免疫系统“攻击战”中。
通过与Dana-Farber癌症研究所和波士顿儿童医院的Nicholas Haining博士合作，Cantor及其同事们发现Helios蛋白是通过上调STAT5信号通路的一系列基因的活性来发挥其稳定效应的。
在完成这项研究后，Cantor及其同事们开始考虑他们的研究发现是否可用于癌症治疗。
Cantor博士表示：“当前，许多癌症免疫治疗方法的目的在于消除Tregs，由此增强机体的抗肿瘤免疫效应。但我们的研究结果提出了获得双重效应的可能性——通过靶向Helios，我们或许不仅可以减少Tregs的数量，还可以将存活的Tregs转变为Teffs。”
Cantor博士及其同事们在注入转移性黑色素瘤细胞的小鼠体内开展的实验证实，相比于正常小鼠，无法生成Helios的小鼠肺中的癌性结节较少，存活时间更长。这些结果表明在Helios缺失小鼠的肿瘤中Tregs转换为Teffs，而其他组织中的Tregs则仍然保持稳定。
“许多肿瘤内的炎症环境可使得Tregs集中在那里，而抑制了Teffs对癌症的反应。通过应用靶向疗法在肿瘤中减少Helios从而将Tregs转变为Teffs，可减少免疫相关副作用。”Cantor博士说。
《医学科学报》 (第41期 第5版 国际期刊), 百拇医药