Science Translational Medicine：GPR3或是治疗AD的“药物靶标”
比利时鲁汶大学VIB研究所、鲁汶大学人类遗传学中心和鲁汶神经退行性疾病研究所等单位合作的一项新研究显示，阻断一种叫做GPR3的受体可帮助清除阿尔茨海默氏病(AD)小鼠脑中聚集的毒性斑块，这预示着GPR3受体是一种阿尔茨海默氏病的潜在“可用药”靶标。相关研究成果发表于近期Science Translational Medicine杂志上。
大脑中被称作β-淀粉样蛋白的异常蛋白碎片簇会损害阿尔茨海默氏病患者的脑组织，而阿尔茨海默氏病是最常见的痴呆症原因。相关药物开发中的最大障碍之一是难以将实验室中的动物研究转化为治疗阿尔茨海默氏病患者的临床试验。
认识到没有一种动物模型能够涵盖此疾病的所有方面，为了确保研究具有临床相关性，论文第一作者、该研究主要人员Yunhong Huang及其同事采用4种不同的阿尔茨海默氏病小鼠遗传学模型来探查删除GPR3的效果。GPR3已知能调控一种可强力启动脑中β-淀粉样蛋白产生的酶。他们发现，删除GPR3可在所有小鼠模型中减少其脑中斑块的形成与沉积。研究人员应用一种能令全脑3D可视化的技术还发现，与正常对等小鼠模型中的斑块充斥的脑组织相比，GPR3缺陷小鼠模型脑中的斑块被清除了。此外，在一系列的行为学测试中，有一种小鼠模型显示了其学习能力、记忆力和社交技能的改善。对人脑组织样本的分析显示，阿尔茨海默氏病患者死后的脑组织中有着高度表达的GPR3，因此该受体将被提升为阿尔茨海默氏病的一种潜在的“可用药”靶标，这对于启动阿尔茨海默氏病的药物研发计划具有重要意义。
《医学科学报》 (第40期 第5版 国际期刊), http://www.100md.com
大脑中被称作β-淀粉样蛋白的异常蛋白碎片簇会损害阿尔茨海默氏病患者的脑组织，而阿尔茨海默氏病是最常见的痴呆症原因。相关药物开发中的最大障碍之一是难以将实验室中的动物研究转化为治疗阿尔茨海默氏病患者的临床试验。
认识到没有一种动物模型能够涵盖此疾病的所有方面，为了确保研究具有临床相关性，论文第一作者、该研究主要人员Yunhong Huang及其同事采用4种不同的阿尔茨海默氏病小鼠遗传学模型来探查删除GPR3的效果。GPR3已知能调控一种可强力启动脑中β-淀粉样蛋白产生的酶。他们发现，删除GPR3可在所有小鼠模型中减少其脑中斑块的形成与沉积。研究人员应用一种能令全脑3D可视化的技术还发现，与正常对等小鼠模型中的斑块充斥的脑组织相比，GPR3缺陷小鼠模型脑中的斑块被清除了。此外，在一系列的行为学测试中，有一种小鼠模型显示了其学习能力、记忆力和社交技能的改善。对人脑组织样本的分析显示，阿尔茨海默氏病患者死后的脑组织中有着高度表达的GPR3，因此该受体将被提升为阿尔茨海默氏病的一种潜在的“可用药”靶标，这对于启动阿尔茨海默氏病的药物研发计划具有重要意义。
《医学科学报》 (第40期 第5版 国际期刊), http://www.100md.com