Science Translational Medicine：炎症靶向凝胶可治疗炎性肠病
在美国，有超过100万人患有炎症性肠病(IBD)，这种疾病在世界各地的发病率也呈持续上升趋势。但IBD患者的治疗选择仍然十分有限：许多人必须依靠每日灌肠，但这种方式不舒服也不切实际，而且相关药物还会被健康组织吸收，从而带来一定的副作用。最近，美国布里格姆妇女医院(BWH)、麻省总医院(MGH)和麻省理工学院的研究人员共同合作，制备出了一种凝胶，这种水凝胶材料能够粘附到炎症部位，并随时间的推移缓慢释放药物，这一研究有望为炎症性肠病患者提供一种更有针对性的治疗方法。相关研究结果发表于近期Science Translational Medicine杂志上。
文章通讯作者、哈佛大学干细胞研究所PI、BWH医学系的Jeffrey M. Karp博士指出：“我们意识到，如果我们能开发一种疾病靶向性的水凝胶系统，使之快速附着于溃疡部位，并在炎症部位缓慢释放药物，那么我们就可以研发出一种更好的方式，将药物传递到真正需要药物的部位。我们希望，通过这项技术，可以使患者一周进行一次灌肠即可，而不用每天都进行灌肠，从而避免全身性的副作用，最终可提高患者的生活质量。”
, 百拇医药
文章共同通讯作者、麻省总医院(MGH)肠胃病部门的Giovanni Traverso博士也指出：“优化IBD的第一线局部疗法，同时最大限度地减少潜在的药物副作用，对患者和卫生保健提供者而言都是一种非常有吸引力的选择，因为升级治疗会带来严重的相关风险，这些疗法通常包括抑制免疫系统的药物。”
该研究小组选择了一种已经通过美国食品药品监督管理局(FDA)批准的材料——抗坏血酸棕榈酸酯(AP)来制备凝胶，AP是一种带负电荷的物质，会自动被带正电的损伤组织吸引过去，从而能够使凝胶锚定在这些部位。随后，该研究小组将制备好的凝胶装载上用于治疗炎症性肠病的皮质类固醇药物。
文章第一作者、麻省理工学院David H. Koch综合癌症研究所的博士后Sufeng Zhang表示：“我们设计的炎症靶向(IT)水凝胶，具有携带药物的能力，并含有可以被酶切的位点，相应位点只存在于发炎组织，因此该凝胶可以靶定组织发炎或溃疡部位，并通过酶切，使构成凝胶的分子打断，促使凝胶分解，从而在炎症部位缓慢释放药物。”
, http://www.100md.com
该研究小组在两个IBD临床前模型中，测试了装载有皮质类固醇药物的IT水凝胶的能力，发现相较于传统的含糖皮质激素的灌肠法，这种方法可以用较少药物次数显著缓解炎症。该研究小组还发现，采用IT水凝胶后，临床前模型血液中皮质类固醇的浓度降低了5～10倍，从而表明这种方法能够减少药物的全身暴露。
除了在临床前模型中进行研究之外，该研究小组还在IBD患者的结肠组织标本中测试了这种凝胶。他们发现，相较于正常组织，水凝胶会优先附着于炎症病变部位。为确认该凝胶的功能，该小组还计划在这种方法用于临床之前，为该凝胶装载其他药物种类，并在其他临床前模型中进行测试。
文章共同作者、BWH风湿病专家Joerg Ermann博士说：“我们发现，IT水凝胶方法在小鼠中起到了很好的效果，并且我们的数据表明，它也可能是一种能够用于治疗人类炎症性肠道疾病的有效策略。”
《医学科学报》 (第32期 第5版 国际期刊), 百拇医药
文章通讯作者、哈佛大学干细胞研究所PI、BWH医学系的Jeffrey M. Karp博士指出：“我们意识到，如果我们能开发一种疾病靶向性的水凝胶系统，使之快速附着于溃疡部位，并在炎症部位缓慢释放药物，那么我们就可以研发出一种更好的方式，将药物传递到真正需要药物的部位。我们希望，通过这项技术，可以使患者一周进行一次灌肠即可，而不用每天都进行灌肠，从而避免全身性的副作用，最终可提高患者的生活质量。”
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文章共同通讯作者、麻省总医院(MGH)肠胃病部门的Giovanni Traverso博士也指出：“优化IBD的第一线局部疗法，同时最大限度地减少潜在的药物副作用，对患者和卫生保健提供者而言都是一种非常有吸引力的选择，因为升级治疗会带来严重的相关风险，这些疗法通常包括抑制免疫系统的药物。”
该研究小组选择了一种已经通过美国食品药品监督管理局(FDA)批准的材料——抗坏血酸棕榈酸酯(AP)来制备凝胶，AP是一种带负电荷的物质，会自动被带正电的损伤组织吸引过去，从而能够使凝胶锚定在这些部位。随后，该研究小组将制备好的凝胶装载上用于治疗炎症性肠病的皮质类固醇药物。
文章第一作者、麻省理工学院David H. Koch综合癌症研究所的博士后Sufeng Zhang表示：“我们设计的炎症靶向(IT)水凝胶，具有携带药物的能力，并含有可以被酶切的位点，相应位点只存在于发炎组织，因此该凝胶可以靶定组织发炎或溃疡部位，并通过酶切，使构成凝胶的分子打断，促使凝胶分解，从而在炎症部位缓慢释放药物。”
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该研究小组在两个IBD临床前模型中，测试了装载有皮质类固醇药物的IT水凝胶的能力，发现相较于传统的含糖皮质激素的灌肠法，这种方法可以用较少药物次数显著缓解炎症。该研究小组还发现，采用IT水凝胶后，临床前模型血液中皮质类固醇的浓度降低了5～10倍，从而表明这种方法能够减少药物的全身暴露。
除了在临床前模型中进行研究之外，该研究小组还在IBD患者的结肠组织标本中测试了这种凝胶。他们发现，相较于正常组织，水凝胶会优先附着于炎症病变部位。为确认该凝胶的功能，该小组还计划在这种方法用于临床之前，为该凝胶装载其他药物种类，并在其他临床前模型中进行测试。
文章共同作者、BWH风湿病专家Joerg Ermann博士说：“我们发现，IT水凝胶方法在小鼠中起到了很好的效果，并且我们的数据表明，它也可能是一种能够用于治疗人类炎症性肠道疾病的有效策略。”
《医学科学报》 (第32期 第5版 国际期刊), 百拇医药