上海市第一人民医院：延胡索酸酶缺陷可促进肿瘤生长
DNA双链断裂(DSBs)是最严重的一种遗传缺陷形式，可导致癌症及治疗耐药。日前，上海市第一人民医院临床转化研究院肿瘤与细胞代谢所首席科学家、美国德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心神经肿瘤学教授吕志民博士牵头的一项新研究揭示出了更多有关DNA双链断裂(DSBs)发生原因以及这种断裂修复机制的细节。该研究结果发表于Nature Cell Biology杂志上(文章第一作者为蒋玉辉博士，通讯作者为吕志民博士)。研究报告显示，该研究所发现的一种代谢酶——延胡索酸酶(fumarase)在DNA复制中具有作用。
此次发现的牵头研究者吕志民博士指出：“我们的研究表明，延胡索酸酶的酶活性以及它的产物延胡索酸是DNA损伤反应的关键元件，延胡索酸酶缺陷可通过破坏DNA修复来促进肿瘤生长。”
由于有潜力让癌细胞对化疗或放疗敏感，越来越多的人开始研究DNA-PKs和延胡索酸酶的抑制作用，希望通过更深入地了解它们的作用机制促成一些新的癌症治疗方法。吕志民博士领导的研究小组在以往报告中称，发现另一种代谢酶PKM2发挥蛋白激酶作用调控了癌细胞生成能量的过程——Warburg效应，并调控了基因表达及细胞周期进程。“我们的新研究结果则揭示出了延胡索酸酶在DNA修复中的作用，进一步证实代谢酶在癌细胞一些至关重要的细胞活动中发挥了非代谢功能。”吕志民说。
据了解，该院与美国安德森癌症研究中心有长期的合作研究关系，多名科研骨干曾赴安德森癌症中心从事访学与研究工作，并与安德森癌症研究中心的工作人员共同申报获得了由国家自然科学基金等支持的国际合作项目。
《医学科学报》 (第32期 第7版 业内动态), 百拇医药
此次发现的牵头研究者吕志民博士指出：“我们的研究表明，延胡索酸酶的酶活性以及它的产物延胡索酸是DNA损伤反应的关键元件，延胡索酸酶缺陷可通过破坏DNA修复来促进肿瘤生长。”
由于有潜力让癌细胞对化疗或放疗敏感，越来越多的人开始研究DNA-PKs和延胡索酸酶的抑制作用，希望通过更深入地了解它们的作用机制促成一些新的癌症治疗方法。吕志民博士领导的研究小组在以往报告中称，发现另一种代谢酶PKM2发挥蛋白激酶作用调控了癌细胞生成能量的过程——Warburg效应，并调控了基因表达及细胞周期进程。“我们的新研究结果则揭示出了延胡索酸酶在DNA修复中的作用，进一步证实代谢酶在癌细胞一些至关重要的细胞活动中发挥了非代谢功能。”吕志民说。
据了解，该院与美国安德森癌症研究中心有长期的合作研究关系，多名科研骨干曾赴安德森癌症中心从事访学与研究工作，并与安德森癌症研究中心的工作人员共同申报获得了由国家自然科学基金等支持的国际合作项目。
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