《中华医学杂志》：IGF-Ⅰ可促肺纤维化
北京呼吸疾病研究所、北京市呼吸与肺循环疾病重点实验室、首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸与危重症医学科等单位的一项研究表明，IGF-Ⅰ可能是通过活化ERK信号通路上调肺泡上皮细胞MMP-2和MMP-9的表达，从而导致肺泡基底膜被破坏，最终促进了肺纤维化的发生。该研究发表在2015年第20期《中华医学杂志》上。
该研究的目的是探讨胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)/细胞外信号调节激酶(ERK)通路在肺纤维化中的作用及可能机制。研究以肺泡上皮细胞A549为研究对象。酶联免疫吸附(ELISA)法检测0、50、100ng/ml IGF-Ⅰ对细胞培养上清液中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9浓度的影响；用ERK特异抑制剂对IGF-Ⅰ诱导细胞MMP-2和MMP-9的表达进行阻断实验，分3组：空白对照组(未加IGF-Ⅰ刺激组)、IGF-Ⅰ刺激组、ERK抑制剂+IGF-Ⅰ刺激组。Western印迹法检测各组细胞中ERK的磷酸化(p-ERK)情况。分别用实时荧光定量PCR法和ELISA法检测各组细胞MMP-2和MMP-9的mRNA水平和上清液中的蛋白浓度。
结果显示，相对于0ng/ml IGF-Ⅰ组，50、100ng/ml IGF-Ⅰ可上调肺泡上皮细胞培养上清液中MMP-2和MMP-9的浓度【(18.30±0.11、21.80±0.09)比(13.52 ±0.19)ng/ml和(0.34±0.08、0.39±0.01)比(0.25±0.01)ng/ml，均P<0.001】，且100ng/ml IGF-Ⅰ组中二者浓度均高于50ng/ml IGF-Ⅰ组(均P<0.01)；IGF-Ⅰ刺激组中p-ERK1/2蛋白的相对表达量高于空白对照组(0.40±0.01比0.23±0.02，P<0.05)，ERK抑制剂+IGF-l刺激组中p-ERK1/2蛋白相对表达量低于IGF-Ⅰ刺激组(0.14±0.03比0.40±0.01，P<0.01)；相对于IGF-Ⅰ刺激组，ERK抑制剂+IGF-Ⅰ刺激组抑制了MMP-2和MMP-9的mRNA水平(0.88±0.03比1.17±0.05和0.82±0.23比1.81 ±0.27，P<0.05)和降低了细胞培养上清液中MMP-2和MMP-9的蛋白浓度【(21.70±0.32)比(29.15±0.34)ng/ml和(0.22±0.01)比(0.29±0.01)ng/ml，均P<0.01】。
《医学科学报》 (第25期 第6版 国内期刊), 百拇医药
该研究的目的是探讨胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)/细胞外信号调节激酶(ERK)通路在肺纤维化中的作用及可能机制。研究以肺泡上皮细胞A549为研究对象。酶联免疫吸附(ELISA)法检测0、50、100ng/ml IGF-Ⅰ对细胞培养上清液中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9浓度的影响；用ERK特异抑制剂对IGF-Ⅰ诱导细胞MMP-2和MMP-9的表达进行阻断实验，分3组：空白对照组(未加IGF-Ⅰ刺激组)、IGF-Ⅰ刺激组、ERK抑制剂+IGF-Ⅰ刺激组。Western印迹法检测各组细胞中ERK的磷酸化(p-ERK)情况。分别用实时荧光定量PCR法和ELISA法检测各组细胞MMP-2和MMP-9的mRNA水平和上清液中的蛋白浓度。
结果显示，相对于0ng/ml IGF-Ⅰ组，50、100ng/ml IGF-Ⅰ可上调肺泡上皮细胞培养上清液中MMP-2和MMP-9的浓度【(18.30±0.11、21.80±0.09)比(13.52 ±0.19)ng/ml和(0.34±0.08、0.39±0.01)比(0.25±0.01)ng/ml，均P<0.001】，且100ng/ml IGF-Ⅰ组中二者浓度均高于50ng/ml IGF-Ⅰ组(均P<0.01)；IGF-Ⅰ刺激组中p-ERK1/2蛋白的相对表达量高于空白对照组(0.40±0.01比0.23±0.02，P<0.05)，ERK抑制剂+IGF-l刺激组中p-ERK1/2蛋白相对表达量低于IGF-Ⅰ刺激组(0.14±0.03比0.40±0.01，P<0.01)；相对于IGF-Ⅰ刺激组，ERK抑制剂+IGF-Ⅰ刺激组抑制了MMP-2和MMP-9的mRNA水平(0.88±0.03比1.17±0.05和0.82±0.23比1.81 ±0.27，P<0.05)和降低了细胞培养上清液中MMP-2和MMP-9的蛋白浓度【(21.70±0.32)比(29.15±0.34)ng/ml和(0.22±0.01)比(0.29±0.01)ng/ml，均P<0.01】。
《医学科学报》 (第25期 第6版 国内期刊), 百拇医药