《中华普通外科杂志》:HPSE可作为胰腺癌治疗新靶点
山东大学齐鲁医院普通外科等单位的一项研究表明,联合检测乙酰肝素酶(HPSE)mRNA与血管内皮生长因子C(VEGF-C)mRNA有助于指导胰腺癌临床治疗及预后判断。HPSE可调控胰腺癌细胞VEGF-C的表达,并提高其体外侵袭迁移能力,提示HPSE可作为一个胰腺肿瘤治疗潜在的新靶点。该研究发表在2015年第5期《中华普通外科杂志》上。
该研究的目的是检测乙酰肝素酶(HPSE)基因与血管内皮生长因子C(VEGF-C)基因在胰腺导管细胞癌组织中的表达,构建含HPSE基因的质粒及针对HPSE基因的小干扰RNA(siRNA),体外观察其对胰腺癌BxPC-3细胞系VEGF-C表达水平及恶性生物学行为的影响。研究采用RT-qPCR检测34例胰腺癌组织中两种基因的相对表达水平,分析其与临床病理特征的关系。设计并构建重组质粒GV230/HPSE及HPSE-siRNA,脂质体介导法转染BxPC-3细胞,RT-qPCR及Western blot检测HPSE及VEGF-C的表达状况,Transwell侵袭实验及细胞划痕实验观察转染细胞体外侵袭迁移能力的改变。
结果显示,Spearman秩相关分析显示胰腺癌组织HPSE与VEGF-C的mRNA水平呈正相关(r=0.812,P<0.01),HPSE与VEGF-C的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移及TNM分期显著相关(P<0.01)。RT-qPCR与Western blot结果显示GV230/HPSE组与空白对照组相比HPSE及VEGF-C的mRNA及蛋白水平均增高(P<0.01),HPSE-siRNA组两种基因的mRNA及蛋白的水平均降低(P<0.01)。Transwell侵袭实验及细胞划痕实验中过表达组的侵袭能力增强(P<0.05),干扰组细胞的侵袭能力被抑制(P<0.05)。
《医学科学报》 (第25期 第6版 国内期刊), 百拇医药