Nature：α-突触核蛋白或引发多种神经退行性疾病
错误折叠的蛋白积累可以引发许多类型的神经退行性疾病，如帕金森病或者亨廷顿病，这些疾病都是由于大脑细胞间交流被打断同时特殊大脑区域出现细胞的缺失，对于某些大脑疾病而言这种现象和α-突触核蛋白直接相关，而α-突触核蛋白(α-SYN)的精确功能目前并不清楚，但其在大脑细胞间的交流上扮演着重要角色；然而在特殊的疾病中，比如帕金森疾病、多系统萎缩症及路易体痴呆中，α-突触核蛋白会形成聚集物从而诱发神经变性的发生。近日刊登在国际杂志Nature上的一篇研究论文中，来自安特卫普大学等处的研究人员揭示了α-突触核蛋白聚集物的结构及形状，同时还发现这些聚集物可以决定个体是否患帕金森疾病或多系统萎缩症。
神经系统广泛存在着路易氏小体的发现导致纤维组装种子，即可溶性α-突触核蛋白的过程被破解。当α-突触核蛋白在脑细胞中聚集时，聚集物就会干扰正常的细胞功能，即它们会打断脑细胞间的交流从而引发脑细胞死亡。早在2013年研究者Ronald Melki就分离出了不同形式的纤维结构，其中两种重要的结构为圆筒式的纤维通心管结构，另一种为较宽的长条状结构。
研究人员将α-SYN这些纤维结构(α-SYN低聚物、纤维状结构和长条状结构)分别注射到大鼠的大脑和血管中，所有的α-SYN聚合物都分别标记了荧光以便定量评估其吸收和扩散程度，结果发现脑内接种后α-SYN低聚物比两个高聚物扩散更高效。大鼠会出现不同的疾病症状，圆筒式的纤维通心管结构可以诱发大鼠产生帕金森疾病，而后者则会诱发多系统萎缩症的发生，究其原因，研究者推测这或许是因为α-突触核蛋白形成的不同结构所导致的疾病。并且圆筒式的纤维通心管结构具有最高的空间可变能力，从而具有适应多种神经病理学的潜力。然而α-SYN敲除小鼠却没有明显的病理特征，可能是因为功能冗余(b- 和 c-SYN异构体)。α-SYN的显著特点就是通过内在结构的印记保持着种子特征，导致突触缺陷，从而获得性毒性功能。研究还发现α-SYN聚合物的扩散不仅仅局限于颅内，更延伸至中枢神经系统，但这相关的病理机制还需进一步探索。未来，研究者还将深入研究来揭示α-突触核蛋白聚集形成的更多不同的形状，而并不仅仅是本文中提到的两种，这为后期开发治疗神经变性疾病的新型疗法或新药提供了新的思路和线索，以期更清楚地观察到不同疾病之间的差异。
《医学科学报》 (第24期 第5版 国际期刊), 百拇医药