中山大学附属第一医院：发现中国汉族人群IgA肾病新易感位点
近日，记者从中山大学附属第一医院获悉，该院肾内科联合南京大学金陵医院肾内科等国内20多家单位以及新加坡基因组研究所(GIS)，在IgA肾病(IgAN)GWAS研究工作的基础上，发现了多个新的IgAN易感基因，该研究结果已在线发表于Nature Communications。该院肾内科李明、GIS的Jia-Nee Foo和南京大学金陵医院王金泉为共同第一作者，中山大学余学清教授及GIS的刘建军教授为共同通讯作者。
IgAN是全球最常见的原发性肾小球疾病，约占原发性肾小球疾病的20.0%~45.3%。临床及病理表现多样，治疗反应差异较大，临床结局不一，部分病人仅表现为良性血尿，肾功能终生稳定，不需要特殊干预治疗；但有15%~40%的IgAN患者可进展至终末期肾衰竭-尿毒症，需要早期干预。
IgAN的发病机制至今尚未完全明了，临床也缺乏特异的治疗方法。目前认为，IgAN是遗传和环境因素共同作用的复杂性疾病，其中遗传因素在IgAN的发病机制及进展过程中起着重要作用。
中山大学附属第一医院肾内科于2012年应用GWAS发现了多个IgAN易感位点。在前期IgAN GWAS的基础上，通过挖掘GWAS数据，并新纳入8313例IgAN患者和19680例健康对照者，发现了多个新的与中国汉族人群IgAN相关的易感基因。
该研究通过提取GWAS一期全基因组芯片研究的数据，并增加群体正常对照样本，以千人基因组计划(1000 genome project)数据为参考，采用基因填补方法(imputation)对GWAS数据进行分析，共囊括了3792949个单核苷酸多态性位点，并对其中122个最显著的单核苷酸多态性位点进行了大样本验证，最终发现了3个新的与IgAN相关的易感位点(3q27.3，11p11.2和8q22.3)，并验证了近期欧美研究报道的易感位点(16p11.2)；同时发现已知易感位点DEFA区域内3个新的SNP位点与IgAN独立相关。另外，研究结果还显示，3q27.3及11p11.2易感位点上的变异与其在白细胞mRNA的表达水平呈显著相关，易感基因ST6GAL1，ACCS及DEFA上的等位基因频率与不同地理区域IgAN的发病率呈显著相关。研究再次证实，遗传易感因素在IgAN的发病机制中起着重要作用。
余学清教授指出，不同的IgAN患者在临床表现、病理类型、治疗反应及临床结局等方面存在着一定差异，而遗传因素在其中起着重要的作用。该研究所发现的易感基因，为进一步开展转化研究及临床应用研究奠定了基础。 (伊云)
《医学科学报》 (第22期 第8版 业内动态), 百拇医药
IgAN是全球最常见的原发性肾小球疾病，约占原发性肾小球疾病的20.0%~45.3%。临床及病理表现多样，治疗反应差异较大，临床结局不一，部分病人仅表现为良性血尿，肾功能终生稳定，不需要特殊干预治疗；但有15%~40%的IgAN患者可进展至终末期肾衰竭-尿毒症，需要早期干预。
IgAN的发病机制至今尚未完全明了，临床也缺乏特异的治疗方法。目前认为，IgAN是遗传和环境因素共同作用的复杂性疾病，其中遗传因素在IgAN的发病机制及进展过程中起着重要作用。
中山大学附属第一医院肾内科于2012年应用GWAS发现了多个IgAN易感位点。在前期IgAN GWAS的基础上，通过挖掘GWAS数据，并新纳入8313例IgAN患者和19680例健康对照者，发现了多个新的与中国汉族人群IgAN相关的易感基因。
该研究通过提取GWAS一期全基因组芯片研究的数据，并增加群体正常对照样本，以千人基因组计划(1000 genome project)数据为参考，采用基因填补方法(imputation)对GWAS数据进行分析，共囊括了3792949个单核苷酸多态性位点，并对其中122个最显著的单核苷酸多态性位点进行了大样本验证，最终发现了3个新的与IgAN相关的易感位点(3q27.3，11p11.2和8q22.3)，并验证了近期欧美研究报道的易感位点(16p11.2)；同时发现已知易感位点DEFA区域内3个新的SNP位点与IgAN独立相关。另外，研究结果还显示，3q27.3及11p11.2易感位点上的变异与其在白细胞mRNA的表达水平呈显著相关，易感基因ST6GAL1，ACCS及DEFA上的等位基因频率与不同地理区域IgAN的发病率呈显著相关。研究再次证实，遗传易感因素在IgAN的发病机制中起着重要作用。
余学清教授指出，不同的IgAN患者在临床表现、病理类型、治疗反应及临床结局等方面存在着一定差异，而遗传因素在其中起着重要的作用。该研究所发现的易感基因，为进一步开展转化研究及临床应用研究奠定了基础。 (伊云)
《医学科学报》 (第22期 第8版 业内动态), 百拇医药