Nature：新机制解密乳腺癌骨转移
近日，英国科学家们发现了一个促进乳腺癌转移扩散的关键酶，它可能成为阻止乳腺癌患者肿瘤转移的重要靶点。这项研究工作发表在5月27日的Nature杂志上。
乳腺癌已成为威胁我国女性生命健康的头号恶性肿瘤。据统计，近年来我国乳腺癌发病率增速居世界第一，每十名女性中就有一个患上乳腺癌，并且每年我国有约二十万女性死于乳腺癌。导致乳腺癌较高的死亡率的重要原因是肿瘤恶性程度较高，侵袭转移现象严重。乳腺癌最常见的扩散位点是骨骼，有研究统计，大约85%的乳腺癌患者会发生骨骼转移，使得治疗陷入困境。来自英国哥本哈根大学及谢菲尔德大学癌症研究所的科学家们成功找到了一个由原发性肿瘤释放的酶——赖氨酰氧化酶(Lysyl Oxidase，LOX)，通过这种酶的作用肿瘤细胞能在骨骼中打孔，使肿瘤细胞易于侵入其中，促使了骨骼转移灶的形成。
研究人员首先通过定量质谱技术的方法，研究了乳腺癌病人癌细胞的分泌蛋白质组，发现LOX在雌激素受体隐性(ER阴性)病人骨转移癌细胞中的表达显著上调，并且LOX的高表达与骨骼的受损程度呈正相关。通过后续的生化实验，研究人员证实将LOX表达量敲低后乳腺癌细胞的骨骼侵袭能力下降，明确地证实了肿瘤细胞所分泌的LOX是溶骨损伤的一个调控因子。由于骨骼的稳态是由成骨作用与破骨作用所共同维持的，研究人员进一步证实LOX的溶骨损伤作用是由高活性的破骨作用导致的。数据表明，LOX可以导致成骨细胞丧失增殖能力并发生终末分化。研究还表明，采用现有的一种可阻止骨量丢失，用来治疗骨质疏松症的双磷酸盐类药物(bisphosphonate)进行治疗，能够在一定程度上阻断癌细胞对小鼠骨骼的侵袭，减缓癌症的扩散。
这项研究工作的主要领导者、英国癌症研究所癌症生物学课题组负责人Janine T. Erler博士多年来致力于乳腺癌转移的研究工作。“一旦乳腺癌细胞侵入到骨骼当中，治疗工作就会变得非常棘手，”Erler博士说，“我们的研究揭示了乳腺癌骨转移现象发生的机制——癌细胞通过LOX预处理骨骼，使其发生溶骨现象，为癌细胞大部队的到来建立基础。”本文的另一通讯作者、谢菲尔德大学人类代谢系Alison Gartland博士表示，该研究成果指出了LOX是控制乳腺癌骨转移的一个重要的靶点。“如果我们能够阻断这一过程，我们就可以抑制病情的发展，延长患者的生命。”
《医学科学报》 (第21期 第4版 国际期刊), http://www.100md.com