同济大学附属同济医院:首次发现室管膜静息态神经干细胞
日前,记者从同济大学附属同济医院获悉,该院孙毅教授团队首次发现了室管膜静息态神经干细胞,并采用单细胞转录组技术揭示了室管膜静息态神经干细胞激活的信号途径。该研究成果已发表于国际权威学术期刊Cell上。
神经干细胞是神经系统中的一类具有自我更新能力,能够分化产生神经组织中不同类型细胞的细胞。大量研究表明,哺乳动物中的成体神经发生贯穿整个生命过程,对于神经系统的发育、神经组织稳态的维持和损伤的修复起着重要的作用。神经干细胞的功能失调与许多神经退行性疾病的发生与发展密切相关。
由于成体神经干细胞数量稀少,所处环境复杂,使得在体识别、解析成体神经干细胞的分子特征及示踪成体干细胞的分化谱系面临巨大的挑战。该研究采用单细胞转录组分析技术和权重基因共表达网络分析技术(WGCNA)研究成年小鼠前脑神经发生区的神经干细胞,揭示了室管膜区静息态神经干细胞、激活态神经干细胞及不同分化阶段神经细胞的表达谱特征,解析了神经干细胞激活的信号途径,发现VEGF信号通路参与了静息态神经干细胞的激活,这些研究成果为阐明哺乳动物成体神经发生的机制奠定了基础。
迄今的研究表明,成体神经发生主要存在于脑内两个狭小的区域:侧脑室的室管膜下区(SVZ)和海马齿状回颗粒下区(SGZ)。该研究发现,除上述干细胞集中分布区外,整个中枢神经系统室管膜区域也存在丰富的神经干细胞。VEGF和bFGF可以促进这些神经干细胞的谱系分化和迁移,从而有可能促进神经系统的再生与修复。这些研究成果为基于内源性神经干细胞治疗神经系统退行性疾病及神经损伤提供了新的科学依据。
此外,该研究还对单细胞转录组分析的一些关键技术问题做了进一步的革新,挑战了单个体细胞RNA总量小(约10pg total RNA)而难于进行有效RNA测序的极限,做了RNA测序可重复性、检测饱和度及必要测序深度的考量,对于单细胞RNA测序在未来细胞生物学转化及临床精准医学,包括脑科学研究、干细胞研究及肿瘤生物学中的应用有重要意义。
孙毅教授表示,该发现将拓展人们对脑中风等神经损伤以及老年痴呆等神经退行性疾病中运用干细胞修复神经细胞的认识,为利用干细胞技术寻找新的、有效的治疗手段打下了重要理论基础,为临床细胞治疗等精准医学构建了必要的技术体系,对神经退行性疾病和神经损伤的治疗具有重要意义。
(武妙兰)
《医学科学报》 (第21期 第8版 业内动态), 百拇医药
神经干细胞是神经系统中的一类具有自我更新能力,能够分化产生神经组织中不同类型细胞的细胞。大量研究表明,哺乳动物中的成体神经发生贯穿整个生命过程,对于神经系统的发育、神经组织稳态的维持和损伤的修复起着重要的作用。神经干细胞的功能失调与许多神经退行性疾病的发生与发展密切相关。
由于成体神经干细胞数量稀少,所处环境复杂,使得在体识别、解析成体神经干细胞的分子特征及示踪成体干细胞的分化谱系面临巨大的挑战。该研究采用单细胞转录组分析技术和权重基因共表达网络分析技术(WGCNA)研究成年小鼠前脑神经发生区的神经干细胞,揭示了室管膜区静息态神经干细胞、激活态神经干细胞及不同分化阶段神经细胞的表达谱特征,解析了神经干细胞激活的信号途径,发现VEGF信号通路参与了静息态神经干细胞的激活,这些研究成果为阐明哺乳动物成体神经发生的机制奠定了基础。
迄今的研究表明,成体神经发生主要存在于脑内两个狭小的区域:侧脑室的室管膜下区(SVZ)和海马齿状回颗粒下区(SGZ)。该研究发现,除上述干细胞集中分布区外,整个中枢神经系统室管膜区域也存在丰富的神经干细胞。VEGF和bFGF可以促进这些神经干细胞的谱系分化和迁移,从而有可能促进神经系统的再生与修复。这些研究成果为基于内源性神经干细胞治疗神经系统退行性疾病及神经损伤提供了新的科学依据。
此外,该研究还对单细胞转录组分析的一些关键技术问题做了进一步的革新,挑战了单个体细胞RNA总量小(约10pg total RNA)而难于进行有效RNA测序的极限,做了RNA测序可重复性、检测饱和度及必要测序深度的考量,对于单细胞RNA测序在未来细胞生物学转化及临床精准医学,包括脑科学研究、干细胞研究及肿瘤生物学中的应用有重要意义。
孙毅教授表示,该发现将拓展人们对脑中风等神经损伤以及老年痴呆等神经退行性疾病中运用干细胞修复神经细胞的认识,为利用干细胞技术寻找新的、有效的治疗手段打下了重要理论基础,为临床细胞治疗等精准医学构建了必要的技术体系,对神经退行性疾病和神经损伤的治疗具有重要意义。
(武妙兰)
《医学科学报》 (第21期 第8版 业内动态), 百拇医药