鼻咽癌易感基因研究获重要进展
日前，中山大学肿瘤防治中心曾益新院士和贝锦新教授研究团队联合北京医院、北京蛋白组研究中心、中山大学附属第一医院、新加坡基因组研究中心和新加坡国立大学等机构的科学家，完成了一项鼻咽癌遗传学研究，发现了两个新的鼻咽癌易感基因，研究成果在线发表于Human Molecular Genetics杂志。
鼻咽癌是多发于鼻咽部的恶性肿瘤。临床研究表明，早期患者总体疗效好，五年生存率达90%；而绝大部分患者就诊时处于晚期，五年生存率约为50%。因此，高危人群筛选和早期诊断是鼻咽癌防治关键环节。寻找鼻咽癌致病因素是开展发病预测、实现早期诊断的重要基础。
在此研究中，国内外研究者利用个体基因组中单核苷酸多态性(SNP)信息，通过增加样本量(7046例患者和8570例正常对照)和统计学效能，验证更多的候选基因，发现了两个新的鼻咽癌易感SNP位点rs401681(TERT/CLPTM1L)和rs6498114(CIITA)。这项研究成果进一步揭示了鼻咽癌的发病机制。以往研究表明，TERT/CLPTM1L区域与多种肿瘤的遗传易感性相关；TERT基因编码端粒酶复合物的催化亚基维持端粒完整性，而EB病毒编码的LMP1基因同样能够调节鼻咽癌细胞的端粒酶活性；CLPTM1L具有促癌变作用，是癌细胞凋亡相关通路中重要的分子；CIITA是免疫系统HLA II类分子重要的调节因子，其基因融合是淋巴瘤中频繁事件，随之引起HLA II类分子低表达和细胞死亡相关因子的高表达。EB病毒裂解周期中，EB病毒转录因子Zta能够结合CIITA基因启动子区域元件并抑制其表达，从而干预HLA II类分子的表达。生物信息学分析发现，rs401681和rs6498114分别与所在区域基因转录表达水平相关，提示其可能是功能性变异。个体在这些易感基因位点的序列差异，可能影响其端粒酶活性、免疫系统调节作用，最终导致鼻咽癌发病风险差异。EB病毒编码基因与这些易感基因的功能联系，再次提示了鼻咽癌发生过程中EB病毒的重要角色。这项研究结果还提示，后续遗传学分析需关注低频率和罕见的基因变异与鼻咽癌发病的相关性。
《医学科学报》 (第76期 第8版 药学专刊), 百拇医药
鼻咽癌是多发于鼻咽部的恶性肿瘤。临床研究表明，早期患者总体疗效好，五年生存率达90%；而绝大部分患者就诊时处于晚期，五年生存率约为50%。因此，高危人群筛选和早期诊断是鼻咽癌防治关键环节。寻找鼻咽癌致病因素是开展发病预测、实现早期诊断的重要基础。
在此研究中，国内外研究者利用个体基因组中单核苷酸多态性(SNP)信息，通过增加样本量(7046例患者和8570例正常对照)和统计学效能，验证更多的候选基因，发现了两个新的鼻咽癌易感SNP位点rs401681(TERT/CLPTM1L)和rs6498114(CIITA)。这项研究成果进一步揭示了鼻咽癌的发病机制。以往研究表明，TERT/CLPTM1L区域与多种肿瘤的遗传易感性相关；TERT基因编码端粒酶复合物的催化亚基维持端粒完整性，而EB病毒编码的LMP1基因同样能够调节鼻咽癌细胞的端粒酶活性；CLPTM1L具有促癌变作用，是癌细胞凋亡相关通路中重要的分子；CIITA是免疫系统HLA II类分子重要的调节因子，其基因融合是淋巴瘤中频繁事件，随之引起HLA II类分子低表达和细胞死亡相关因子的高表达。EB病毒裂解周期中，EB病毒转录因子Zta能够结合CIITA基因启动子区域元件并抑制其表达，从而干预HLA II类分子的表达。生物信息学分析发现，rs401681和rs6498114分别与所在区域基因转录表达水平相关，提示其可能是功能性变异。个体在这些易感基因位点的序列差异，可能影响其端粒酶活性、免疫系统调节作用，最终导致鼻咽癌发病风险差异。EB病毒编码基因与这些易感基因的功能联系，再次提示了鼻咽癌发生过程中EB病毒的重要角色。这项研究结果还提示，后续遗传学分析需关注低频率和罕见的基因变异与鼻咽癌发病的相关性。
《医学科学报》 (第76期 第8版 药学专刊), 百拇医药