Nature Communications阻断Wnt通路：抑制肿瘤转移的新方法
近日，来自同济大学医学院、广西医科大学和日本千叶大学医学研究生院的研究人员证实了wnt通路在肿瘤转移控制中的一个新的机制。这一研究发现在线发表在4月22日的 《自然通讯》杂志上。同济大学医学院的朱伟东教授、刘上峰副研究员和广西医科大学的赵永祥教授是这篇论文的共同通讯作者。
Wnt通路是一条及其保守的信号转导通路，存在于从水螅、昆虫直至脊椎动物的进化历程各个阶段的物种中。Wnt信号通路调节控制着许多生命过程，包括生长、发育、疾病、衰老与死亡等。在细胞水平上，Wnt通路参与了细胞形态与功能的分化与维持、免疫、应激、细胞凋亡等。Wnt信号通路与肿瘤的发生密切相关，有十几种目前已知的癌变源于Wnt信号转导途径的失调。目前已知，Wnt信号通路包括β catenin依赖性的经典途径和β catenin非依赖性的非经典途径。
在该项研究中，研究人员发现Wnt的非经典途径中的重要受体细胞表面特异性受体卷曲蛋白(Frizzled)能够被辅助受体低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP5/6)共受体直接结合，使Frizzled调控的肿瘤转移受到阻断。进一步的分子机制研究发现，Frizzled与LRP5/6的相互作用受到LRP6胞外结构域的调控。研究人员在体外证实抑制内源性LRP5/6可以促进非侵袭的肿瘤细胞发生迁移，而一种LRP6胞外结构域重组蛋白可以抑制侵袭性肿瘤细胞的转移。同时，他们还发现LRP5/6的表达水平与小鼠及人类乳腺癌的转移呈现负相关。
这项新的研究首次揭示出了膜受体Frizzled与LRP5/6之间的相互作用，并且发现LRP6的胞外结构域通过这种相互作用抑制Wnt的非经典信号途径从而抑制肿瘤的转移。这一研究结果表明了利用LRP6有可能在临床上阻止肿瘤的转移。
《医学科学报》 (第16期 第4版 国际期刊), 百拇医药