JAMA：孕期糖尿病或增加后代自闭症风险
关于胎儿在宫内暴露于高血糖的时间与出生后ASD(包括阿斯伯格综合征、自闭症和其他待分类的广泛性发展障碍(PDD-NOS))患病风险的相关性研究极少。近日JAMA杂志发布的一项回顾性队列研究透露，在一个大型、多民族不同孕周时出生的临床单胎孩子群组中，26孕周时被诊断在宫内接触了妊娠糖尿病的儿童与其出现自闭症谱系障碍的风险有关。但在妊娠26周后诊断为GDM和孕前已患有II型糖尿病的孕妇，其后代患ASD的风险与无糖尿病孕妇的后代相同。
自闭症谱系障碍(ASDs)是一种较为严重的发育障碍性疾病，其主要症状包括不愿与他人交流或缺乏交流技巧、对父母缺乏依恋感、语言发育滞后、重复刻板动作等。它是一类由环境和遗传因素共同导致的复杂疾病，目前尚不清楚发病的主要原因。儿童胎儿期暴露母体高血糖或对器官的发育及功能有长久影响。前期研究发现孕前先存糖尿病或孕期出现高血糖症的女性，后代有肥胖或相关代谢障碍的长期风险。根据该研究的背景信息，是否这种暴露可破坏胎儿脑发育，增加后代的神经行为发育障碍风险，还不十分清楚。
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凯撒医疗南加州(KPSC)医院的Anny Xiang博士及其同事对1995年至2009年间出生在本医疗机构的322323名儿童(排除了母亲是I型糖尿病患者的或是自身患有先天性异常疾病的儿童)信息进行分析，评估母体糖尿病(包括妊娠期糖尿病及孕前糖尿病)与儿童ASD发病风险之间的关系，对儿童从出生截至第一次随访期间的医疗信息进行追踪，其中包括：ASD临床诊断日期、KPSC健康计划会员身份的持续时间、截至死亡或2012年12月31日的有关数据。所纳入研究的儿童中，6496名(2.0%)儿童胎儿期暴露于母体先存II型糖尿病，25035名(7.8%)胎儿期暴露于GDM，290792名(90.2%)儿童的母亲在妊娠期间血糖正常。出生后随访期间(平均5.5年)，3388名儿童被诊断为ASD，主要是自闭症(79%)，其次是阿斯伯格综合征(18%)或PDD-NOS(3%)。其中胎儿期暴露母体先存II型糖尿病者115名，胎儿期≤26周暴露GDM者130名，胎儿期≥26周暴露GDM者180名，2963名无暴露。
研究结果发现，高龄产妇年龄、第一胎、母亲教育程度高、家庭收入低、其他合并疾病史、子痫前期/子痫、早产、胎儿性别为男性均与胎儿出生后ASD风险增加显著相关。在对各种因素，包括母亲生育年龄、家庭收入、种族、孩子性别等，进行校正调整后，妊娠26周前被诊断GDM与后代ASD风险显著相关，但或妊娠26周后确诊GDM的母亲以及母亲孕前先存II型糖尿病与后代ASD风险不相关。并且ASD风险增加独立于母亲的吸烟状况、孕期BMI和体重。降糖药物治疗与后代ASD风险无独立相关性。
由于这是一项观察性研究，因此无法探讨其中的因果关联。研究人员认为子宫内高血糖与后代ASD风险间的潜在生物学机制可能涉及多个通路，如胎儿缺氧(即低于正常血氧浓度)、脐带血及胎盘组织氧化应激、慢性炎症及表观遗传学等。虽然绝大部分妊娠女性(无论有无糖尿病)的后代都没有患上自闭症，但该研究结论强调了在计划怀孕的女性中筛查高血糖的重要性，以确保在妊娠全程血糖水平维持在正常范围。
《医学科学报》 (第15期 第5版 国际期刊), 百拇医药
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